VEDDAG, 13 MARS 2013 - En genterapi som beskytter brusk kan en dag behandle slitasjegikt, en tilstand som påvirker mer enn halvparten av aldrende befolkning, ifølge en studie publisert i journalen Osteoarthritis (OA) er et naturlig svar på sammenbrudd av leddbrusk - et svampete materiale som holder bein mot å gni mot hverandre. Som brusk tynner på grunn av alder eller på grunn av en skade, bryter denne barrieren, og friksjonen forårsaker smerte. Den eneste kur er felles utskifting kirurgi, noe som kan resultere i kirurgiske komplikasjoner. Denne genterapi bremser utviklingen av sykdommen hos mus.
"Vi fant at genterapi beskytter mot slitasjegikt," sier Brendan Lee, MD, PhD, en genetiker ved Baylor College of Medicine og medforfatter av studien. "Selv om du forsinker felles erstatning med 10 år, kan du få stor innvirkning på livskvaliteten og helsevesenets dollar."
Dr. Lee og hans team målrettet et bestemt gen innen leddbrusk kalt proteoglykan eller PRG4. Dette genet er ansvarlig for å produsere lubricin, et protein som smører leddet og beskytter brusk fra effektene av alderdom. Forskerne injiserte felles skadede mus med PRG4 innkapslet inne i et virus, som spredte genet gjennom hele området og stimulerte smøreproduksjonen. Det ekstra smøremiddel reduserte signifikant utviklingen av OA uten noen bivirkninger.
"Du må alltid bekymre deg for at hvis du gjør for mye av noe du påvirker skjelettet, sier Lee. "Så langt vi kjente, syntes det ikke å være en negativ effekt av å lage for mye smøremiddel i bruskene til disse musene."
Lee's tilnærming til genterapi er noe roman. Flertallet av OA-forskning fokuserer på å hemme slitasjegikt når det er begynt - ikke fange sykdommen før det begynner. Forskere kom opp med ideen mens de studerte skjelettlidelser forårsaket av sjeldne genetiske mangler. De bestemte seg for å simulere lidelsene ved å "bryte" forskjellige gener til de kunne identifisere en som bidro til slitasjegikt.
"Hvis du slår motoren, starter bilen ikke lenger, slik at du vet at motoren er ansvarlig for å starte bilen , Sier Merry Ruan, en doktorand og genetiker ved Baylor College of Medicine og hovedforfatter av studien. "Hvis du bryter et gen og noe går galt, vet du hva genet er ansvarlig for."
Resultatene er viktige, men Brian Walitt, MD, reumatolog ved Georgetown University Medical Center, som ikke var tilknyttet studien , advarer leserne mot å anvende dyreforsøk på menneskelige forhold.
"Råttsbrusk er ikke menneskebrusk, og rotteledd er ikke humane ledd", forteller Dr. Walitt. "Vi må være forsiktige spesielt ved å bli altfor begeistret i studier som ikke er hos mennesker. Du må være bevoktet av din entusiasme. "
Lee er enig med Walitt, og sier at en av studiens svakheter er avhengigheten av en dyremodell. Og selv om terapien ble til slutt godkjent for menneskelig bruk, sier Lee, det kan bare redusere tapet av brusk, ikke gjenopplive det. Dette betyr at folk som allerede lider av slitasjegikt ikke får mye lettelse fra genterapi.
"Den svakeste delen er at når det gjelder funnene tror vi fortsatt ikke at det ville være nok til å regenerere brusk," tilføyer Lee . "For folk som har sen stadiumssykdom, vil denne terapien ikke være tilstrekkelig."
Baylor-forskerne planlegger å teste behandlingen i hester innen 2014 og deretter senere gå videre til ikke-menneskelige primater hvis forsøkene lykkes. Det langsiktige målet er å behandle OA i klinisk studietrinn, og det er ikke en oppgave de kan gjøre alene. Forskerne sier at industrien må komme sammen og dele fremskritt innen teknologi for å skape en omfattende behandlingsplan.
"Så vanlig som slitasjegikt kan være, det er ingen terapi som signifikant endrer sykdomsforløpet," sier Ruan. "Du kan ikke bare gi noen medisiner for å fikse problemet."
