Tirsdag, 1. februar 2011 - En diettpille som kombinerte et antidepressivt middel og et stoff som brukes til å behandle avhengighet - Contrave - mottar ikke FDAs godkjenning til produsenten, Orexigen, gjennomfører en ny klinisk prøve som evaluerte kardiovaskulære risikoer, sier selskapet.
I et uvanlig trekk gikk byrået mot anbefalingen fra dets rådgivende komité for endokrine og metabolske stoffer, som stemte 13-7 i desember til godkjenning.
Byrået var uenig med komiteens flertall på om produktets anerkjente kardiovaskulære risikoer oppveie sin kliniske fordel.
Orexigen hadde sendt inn fire placebokontrollerte, ettårige, fase III kliniske studier til støtte for anvendelsen. Forsøkene inkluderte 3200 overvektige pasienter med minst en fedme-relatert sykdom som diabetes eller depresjon. I alle fire forsøkene mistet pasienter på Contrave, som kombinerer narkotika naltrexon og bupropion, et antidepressivt middel, mer enn de som tok dummy piller.
Og i mer enn 30 prosent av Contrave-gruppen har vekttapet til sammen minst 5 prosent av kroppsvekten, noe som er en standard som FDA dømmer effekten av vekttap.
I en kombinert analyse, tapte Contrave-pasienter i gjennomsnitt 4 prosent mer vekt enn placebo-gruppen. Det faller mindre enn den andre FDA-standarden at etter ett år skal forskjellen i gjennomsnittlig vekttap mellom de aktive og kontrollgruppene være minst 5 prosent. Men pasienter som tar kombinasjonspillen - spesielt de som hadde vekttap mindre enn 5% - viste også økt blodtrykk. Blodtrykkshøyde og kardiovaskulære hendelser ble registrert som uønskede hendelser, men var ikke forhåndsdefinerte endepunkter.
Orexigen sa at FDAs komplette svarbrev nektet godkjenningen sa at "før søknaden din kan godkjennes, må du utføre en randomisert, blind, placebokontrollert forsøk av tilstrekkelig størrelse og varighet for å demonstrere at risikoen for store uønskede kardiovaskulære hendelser hos overvektige og overvektige personer behandlet med naltrexon / bupropion ikke påvirker narkotikas fordel / risikoprofil negativt. "
FDAs benektelse var den tredje for et vekttap produkt i det siste året. I 2010 avviste byrået også søknader om phentermin / topiramat (Qnexa) og lorcaserinhydroklorid (Lorqess), men i disse tilfellene hadde den rådgivende komiteen for endokrine og metaboliske stoffer stemt mot godkjenning.
For kontrave indikerte panelflertallet at , selv om vekttapsytelsen viste seg mindre enn for de andre legemidlene, var dess bivirkninger også mindre signifikante, og tipping av balansen i produktets favør.
Bupropion (Wellbutrin) og naltrexon (Vivitrol) har vært tilgjengelig individuelt for to tiår, men ideen om å kombinere dem til vekttap er ny nok til at Contrave-studiene har gitt mesteparten av bevisgrunnlaget.
Orexigen indikerte ikke om det ville utføre den nye forsøket. "Vi planlegger å samarbeide tett med byrået for å få mer informasjon for å fastslå de riktige neste trinnene vedrørende Contrave-programmet," sa selskapet i en uttalelse.
