VEDDAG, 22. februar 2012 (MedPage Today) - En FDA-vurdering av droxidopa (Northera) for behandling av ortostatisk hypotensjon hos pasienter med visse nevrologiske sykdommer har anbefalt mot godkjenning, ifølge dokumenter utgitt tirsdag.
Rapporten, utgitt før en Torsdagsmøte i byråets rådgivende komité for kardiovaskulær og narkotikamisbruk, citerte mangel på bevis på at droxidopa er effektiv i mer enn fire uker og "bekymrende sikkerhetssignaler" sett i kliniske studier.
Sistnevnte inkluderte dødsfall, hjerneslag, hjerteinfarkt, hypertensive kriser og underliggende sykdomsprogresjon som oppstod i de åpne faser av forsøkene.
Droxidopa utvikles av Chelsea Therapeutics for behandling av symptomatisk ortostatisk hypotensjon hos pasienter med primær autonom feil - som kan knyttes til Parkinsons sykdom.
For tiden er det eneste stoffet som er godkjent for denne indikasjonen, midodrin, og FDA kan snart trekke det fra markedet fordi det aldri har vist seg å være effektivt i strenge forsøk Droxidopa virker som en vasokonstrictor, eller en som bekjemper blodkarene, som i det minste teoretisk skal hjelpe pasientene til å beholde tilstrekkelig blodtrykk når de står opp fra sittende eller liggende stillinger.
Chelsea markedsføringsapplikasjon er basert på tre sikkerhets- og effektforsøk og to som bare undersøkte sikkerheten. Totalt ble 535 pasienter behandlet i selskapets kliniske program, med bare 341 som fikk stoffet i mer enn seks uker, noterte FDA-korrekturleserne.
Videre fikk bare 83 mottatt maksimal dose på 600 mg tre ganger daglig.
Som et resultat av dette, sa FDA-stabsavtalen: "Sikkerhetsdatabasen til dette utviklingsprogrammet var ikke robust."
Det påstod også at de tilgjengelige sikkerhetsdataene var "ikke så rene".
I henhold til gjennomgang, "på lengre sikt åpen erfaring med droxidopa var det flere dødsfall, SAEs [alvorlige bivirkninger], avbrudd for AE og hendelser av hypertensive kriser, slag og hjerteinfarkt."
Reviewers fortsatte, " Det er utrolige bekymringer om at det ikke er klart forklart om malignt nevrologisk syndrom fra Japan. I en tiårig rapporteringsperiode var det ni tilfeller av malignt neuroleptisk syndrom mens pasienter tok droxidopa. "
Selv om noen av tilfellene kunne har oppstått fra andre legemidler det var flere som "tilsynelatende ikke har noen sannsynlig årsak", med unntak av droxidopa-eksponering, viste personellvurderingen.
Men revisjonen bemerket også poeng i narkotikas gunst.
Den andre hovedstudien, også en randomisert forsøk, dokumenterte forbedringer i hypotensjon symptomer som varte i minst en uke. Det samme forsøket viste også at droxidopa økte stående systolisk trykk i minst en uke.
Rådgivende komiteen vil bli bedt om å diskutere stoffets effektivitets- og sikkerhetsrekord i forsøksdataene, og vil stemme om hvorvidt den skal godkjennes.
FDA er ikke pålagt å følge rådgivende komiteens anbefalinger, men det gjør det vanligvis.
