TORSDAG, 2. august 2012 (MedPage Today) - Kombinasjoner av urinbiomarkører reflekterer nyrevevsendringene som forekommer i lupus nefritis og kan i siste instans være nyttige for vurdering av ikke-invasiv sykdom, forskere foreslo.
Fire markører sammen forutslo nøyaktig en nyrefleksjon av biopsiaktivitet på 7 eller høyere med en følsomhet på 72 prosent, en spesifisitet på 66 prosent og et område under mottakerens operasjonskarakteristikkskurve (AUC) på 0,85, ifølge Hermine Brunner, MD, av Cincinnati Children's Hospital, og kollegaer.
I tillegg forutsier tre av markørene en biopsi kronikkindeks score på 4 eller høyere, med en følsomhet på 73 prosent, en spesifisitet 67 prosent, og en AUC på 0,83, rapporterte forskerne i august leddgikt og reumatisme.
Disse resultatene anses som cutoffs for dårlige resultater, bemerket de.
Gjeldende praksis krever nyrebiopsi for diagnose av lupus nefritis og for å følge effekten av behandlingen.
Dette skyldes at konvensjonelle tiltak av nyrefunksjon som proteinuri og glomerulær filtreringshastighet er "for unøyaktige for å pålidelig diskriminere mellom de akutte inflammatoriske endringene som er mottagelige for immunosuppressiv terapi og kronisk degenerativ endringer som ikke vil bli forbedret til tross for kontroll av [systemisk lupus erythematosus] -aktivitet ", forklarte de.
Brunner og kollegaer identifiserte tidligere en gruppe biomarkører som korrelerte godt med kliniske tiltak av nyresykdom, som Systemic Lupus Disease Activity Index- renaldomene, men om disse markørene, med eller uten de tradisjonelle tiltakene av nyrefunksjon, også reflekterte den histologiske prosessen s har ikke blitt bestemt.
Så undersøkte de mulige korrelasjonene blant disse faktorene i 76 pasienter medianalderen var 23 og som hadde aktiv betennelse og degenerasjon på nyrebiopsi som vist seg ved funksjoner som mesangial og kapillær proliferasjon, cellulær halvparten og glomerulær sklerose.
De fleste pasientene var kvinner, og flertallet mottok glukokortikoider og andre immunosuppressive midler.
De urinbiomarkører som ble målt var alpha1-syre glykoprotein (AAG), transferrin (TF), ceruloplasmin (CP) ), neutrofilt gelatinaseassosiert lipokalin (NGAL) og monocytkemotaktisk protein 1 (MCP-1).
Tradisjonelle tiltak av nyrfunksjon inkludert glomerulær filtreringshastighet (GFR), protein-til-kreatinin (P: C) og nivåer av C3, C4 og serumkreatinin.
På univariate analyser evaluerte forskerne nøyaktigheten, som vist av AUC, for hver av biomarkørene ved å identifisere biopsiaktivitetsindekspoeng, biopsi kronikk indeksresultater og tilstedeværelse av klasse V membranøs lupusnefrit.
De fant god til utmerket nøyaktighet (AUC 0,71 eller høyere) for å forutsi høye biopsiaktivitetspoeng for AAG, TF, CP, MCP-1 og P: C-forhold , og utmerket nøyaktighet (AUC 0.81 eller høyere) for glomerulær filtreringshastighet og serumkreatinin ved å forutsi høye biopsi kronisk score.
På multivariate analyser var kombinasjonen av markører som forutsi høy biopsiaktivitetspoenget MCP-1, CP, AAG , og P: C-forholdet, mens kombinasjonen som forutslo den høye kroniskhetspoengsummen var NGAL, MCP-1 og glomerulær filtreringshastighet.
For klasse V membranøs nephritis var prediktorene MCP-1, AAG, TF, C4, og glomerulær filtreringshastighet, med en følsomhet på 75 prosent, en spesifisitet på 48 prosent og et AUC på 0,75.
I diskusjonen av de enkelte biomarkører bemerket forskeren at:
- MCP-1 er en anerkjent prediktor for lupus nefritisk bluss og har blitt vist i dyreforsøk for å påvirke proteinuri og su rvival.
- AAG-markøren er oftest knyttet til histologiske funn som krypter og mesangial proliferasjon og er forhøyet i andre inflammatoriske sykdommer i nyrene, som fungerer som regulator for glomerulær kapillærvegg.
- Kapillær og mesangial proliferasjon har vært assosiert med økning i TF og også i CP, et protein involvert i remodeling av vev etter skade på nyrene.
Sammen gav disse markørene gode diagnostiske evner "i lupus nefritis, noe som tyder på at" nøyaktig langsiktig ikke-invasiv vurdering av [lupus nefritis] aktivitet og kronisk effekt er mulig, "forklarer Brunner og kollegaer.
Men de foreslåtte analysene antyder også at det er behov for ytterligere markører for å gi de svært nøyaktige diagnostiske testene som kreves av klinikere for å hjelpe til med å veilede [lupus nefritis] terapi" skrev.
Kilde: Markers reflekterer nyreendringer i Lupus
