Innholdsfortegnelse:
- Et bredt spekter av behandlingsresponser innenfor samme diagnose
- Analyserer de subtile variasjonene i tumortyper
- Skal alle lymfompasienter ha sine tumorer skrevet?
19. april 2018
I et stort skritt mot å forbedre behandlingen for lymfom har forskere publisert informasjon som tyder på at genetiske undertyper av sykdommen kan identifiseres og brukes til å hjelpe leger til å skreddersy behandlinger til individuelle pasienter.
Studien, publisert 12. april 2018 i New England Journal of Medicine , ble ledet av forskere ved Senter for kreftforskning ved National Cancer Institute og representerer mange års studier for å bedre forstå de forskjellige genmutasjonene og genuttrykkene som finnes i lymfompasienter. Denne informasjonen kan bidra til å forklare hvorfor behandling virker hos enkelte pasienter og mislykkes i andre.
Forskningen beveger også feltet nærmere et system for å klassifisere kreft ved deres unike molekylære signaturer i stedet for den generiske typen kreft eller organene der tumorer oppstår. "
" Hvordan vi har gjort det tradisjonelt, er å gruppere folk sammen basert på en eller annen type kriterier, for eksempel hvordan kreftene ser under et mikroskop, sier Louis M. Staudt, MD, PhD, lederforfatteren av studere som jobber for Senter for kreftforskning ved National Cancer Institute i Bethesda, Maryland. "Våre verktøy er så mye skarpere nå, og de blir stadig mer tilgjengelige. Behandlingsalternativer kan bli informert av ny vitenskap nå. "
Et bredt spekter av behandlingsresponser innenfor samme diagnose
I studien identifiserte forskere genetiske subtyper av en type lymfom som kalles diffus stor B-celle (DLBCL). Dette er den vanligste typen av lymfom, og selv om det er aggressivt, behandles mange pasienter effektivt. Men leger har lenge vært forvirret av hvorfor behandling - en kombinasjon av kjemoterapi og et monoklonalt antistoff kalt Rituxan (rituximab) - virker hos noen pasienter og ikke andre.
Undersøkelser viser at det finnes to forskjellige subtyper av DLBCL kreft som har forskjellige mønstre av genuttrykk, kalt aktivert B-celle-lignende og germinal-senter B-celle-lignende. Pasientene med aktivert B-celleliknende sykdom har en mye lavere overlevelsesrate sammenlignet med germinalsenteret B-celleliknende: 40 prosent sammenlignet med 75 prosent gjennomsnittlig overlevelse.
Men til og med pasienter med germinal senter B-celle-lignende sykdom kan oppleve tilbakefall av kreften, dr. staudt sier. Studien var rettet mot å forsøke å forklare de varierende utfallene.
"Motivasjonen var å gi, hvis vi kunne gjøre genuttrykk og studere mutasjoner og andre genabnormaliteter, kanskje kunne vi tydeligere definere en delmengde av pasienter som vil svare bedre til terapiene, "sier han.
Analyserer de subtile variasjonene i tumortyper
Forskere evaluerte tumorprøver fra 574 pasienter med DLBCL, analyserer genendringer og genuttrykk. De identifiserte fire hovedgenetiske subtyper, hver preget av spesifikke genetiske signaturer. Pasienter med subtypene som ble kalt BN2 og EZB, hadde en tendens til å reagere effektivt på behandlingen mens pasienter med subtyper MCD og N1 ikke gjorde det. Studien viste at noen av subtypene oppstod i både aktiverte B-celle-lignende og germinale senter B-celle-lignende undergrupper. Det betyr at en pasient kan ha en "dårlig" subtype av sykdom, som for eksempel aktivert B-celleliknende, men likevel en "god" genetisk subtype, som BN2, noe som tyder på at behandlingen ville ha en bedre sjanse til å jobbe.
Retningslinjer som inneholder den nye molekylær informasjonen, kan hjelpe leger å velge kjemoterapi og rituximab for pasienter med responsive subtyper, mens de veileder andre pasienter til kliniske studier som kan hjelpe dem. Videre vil den voksende forståelsen av DLBCL genetikk også lede forskere mot behandlinger basert på de genetiske mutasjonene som kan gjøre behandlingen enda mer effektiv.
For eksempel viste en studie publisert i juli 2015 i tidsskriftet Naturmedisin at pasienter med aktivert B-celle-lignende DLBCL hadde bedre resultater når de ble behandlet med legemidlet Imbruvica (ibrutinib), en målrettet terapi sammenlignet med pasienter med germinal senter B-celle-lignende sykdom. Målrettede terapier adresserer den biologiske grunnlaget for sykdommen for å fikse feilen og kreme kreftveksten. Disse terapiene er noen ganger mer tolerable enn kjemoterapi, som er en systemisk behandling som forårsaker et bredt spekter av bivirkninger.
"Vi kommer til å finne disse delminnene av pasienter der vi har interessante behandlingsalternativer som blir tilgjengelige" sier Staudt. "Tanken er å gjøre dette for alle pasienter - å plukke ut deltakere en om gangen: Dette stoffet for denne delmengden og et annet stoff for en annen delmengde. Det kan være den nye måten vi klassifiserer lymfom på. "
RELATED: Cancer Special Report 2017: Cancer Trends in Diagnosis, Stages, Treatment and Survival Rates
Skal alle lymfompasienter ha sine tumorer skrevet?
Studien reiser også spørsmålet om alle lymfompasienter skal gjennomgå test for å identifisere de unike genetiske egenskapene til svulsten. Det er noe enkelte pasienter bør diskutere med onkologen, sier Staudt.
"Vi er fortsatt i en svært rask utviklingsfase i kreftforskning," sier Staudt. "Det er ikke stoffer for hver mutasjon. Du kan få denne testen, og det beste alternativet for at du kan være fortsatt å få kjemoterapi. "
Men forskningen beveger seg veldig fort mot klassifisering av tumor subtypes og finne presisjonsterapier som adresserer disse subtypene, sier han. "Vi må først forstå. Hvis vi ikke forstår, kan vi ikke være rasjonelle om hvordan vi nærmer oss behandling. Vi jobber med dette så hardt som mulig og kan så raskt som mulig. "
