TORSDAG, 26. januar 2012 (MedPage Today) - Det er mulig å kontrollere lokal betennelse i revmatoid artritt ved å forstyrre proteinendringer i leddene, et internasjonalt forskergruppe funnet.
Et fenomen kjent som citrullinering - den enzymatisk ombygging av byggestein aminosyre arginin i citrullin, som er strukturelt ganske annerledes - er karakteristisk for betent vev i revmatoid artritt, forklarte Anca I. Catrina, MD, PhD, Karolinska Instituttet i Stockholm og kollegaer.
Lokale injeksjoner av glukokortikoid triamcinolon reduserte uttrykket av disse citrullinerte proteinene, forskerne rapporterte online i Arthritis Research & Therapy .
Og effekten av glukokortikoidbehandling på proteinuttrykk ble ledsaget av en signifikant reduksjon i tykkelsen av synovialforingen.
Protein-citrullinering foregår gjennom katalyse ved hjelp av peptidylarginin-deiminase-enzymer.
Mange effektive behandlinger for reumatoid artritt-målsystemisk inflammasjon, men det har ikke blitt bestemt om disse behandlingene også kan påvirke lokal citrullering i synoviet. For å undersøke potensielle direkte effekter av to vanlige behandlingsformer, glukokortikoider og metotrexat, oppnådde Catrina og kollegaer biopsier fra kneleddene av 26 pasienter med reumatoid leddgikt og fra åtte sunne kontroller. En gruppe av 11 pasienter med nyfødt sykdom som ikke tidligere hadde blitt behandlet med et sykdomsmodifiserende anti-reumatisk legemiddel, begynte behandling med metotreksat 20 mg per uke.
Biopsi-prøver ble oppnådd artroskopisk før og etter åtte ukers behandling hos disse pasientene.
I en annen gruppe på 15 pa pasienter med aktiv knelittritt, biopsiprøver ble oppnådd før og to uker etter en intraartikulær injeksjon av 40 mg triamcinolonheksacetonid.
I begge grupper ble pasienter tillatt å fortsette på ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer og oral prednison i doser opp til 10 mg / dag.
Antistoffer mot citrullinerte proteiner ble funnet i 86 prosent av biopsiprøver fra pasienter og i ingen av de friske vevsprøver, Catrina og kollegaer funnet.
Ekspresjon av PAD2 og PAD4 var også høyere i prøver fra pasienter sammenlignet med kontroller, rapporterte forskerne.
Sammen med analysen av antistoffene, utførte forskerne også analyser av prøvene, og angav graden av betennelse i firepunkts skala.
For gruppen som mottok intra-artikulære injeksjoner, fant de signifikante korrelasjoner mellom tykkelsen av synovialforingen og alle tiltakene av citrullinering og enzymuttrykk.
I motsetning hadde metotreksat ingen effekt o n uttrykket av citrullinerte proteiner, PAD-ekspresjon eller betennelse i synovium til tross for en god klinisk respons på metotrexat hos de fleste pasienter. En potensiell forklaring på uoverensstemmelsen som svar på de to behandlingene kan være at forskjellige tidspunkter ble valgt for oppfølgingsbiopsi, ifølge forskerne. Men de forklarte åtte uker etter at metotrexat startet, og to uker etter at steroid injeksjon var antatt å være tidspunkter som mest sannsynlig vil gjenspeile de største effektene av behandlingene.
"Til tross for store fremskritt i å forstå den sentrale rollen som citrullinering og anti-citrullinimmunitet i patogenesen, har vi en slående mangel på kunnskap om regulatoriske faktorer som er ansvarlige for induksjon, vedvarende og / eller forbedring av citrullinasjonsprosessen, begge lokalt i felles og generelt i andre vev, "skrev Catrina og kollegaer.
Ytterligere undersøkelser av disse prosessene og spesifikasjonen Ific effekter av andre legemidler på citrullinering er nødvendig, konkluderte de.
