Mick Wiggins / Getty Images

HIV: Historier og tips om hva som er mest for deg

Registrer deg for vår seksuelle helse Nyhetsbrev

Takk for at du registrerte deg!

Registrer deg for flere GRATIS Everyday Health nyhetsbrev.

Det var en vårdag i 1984, da da sekretær for helse og menneskelige tjenester, Margaret Heckler tok podiet på det som ville bli kjent som en historisk pressekonferanse. Midt i et hav av journalister annonserte hun at hun håper at en AIDS-vaksine vil være "klar til testing om lag to år", og legger til: "En annen forferdelig sykdom skal gi til tålmodighet, utholdenhet og direkte geni."

Nå, mer enn 30 år etter den erklæringen, virker det som om dette løftet ligger nært.

Vaccinen for humant immunsviktvirus: De første årene

Selv på tidspunktet for Hecklers kunngjøring var ideen om En vaksine for tilegnet immunfekt syndrom (AIDS), et svekket immunsystem på grunn av HIV-infeksjonen, var sannsynligvis altfor optimistisk. I 1984 var forskerne godt klar over utfordringene de møtte. En kongressrapport som ble forelagt av Office of Technology Assessment, advarte at "hvis genetiske mutasjoner (av HIV) er betydelige nok … vil det være vanskelig å utvikle en effektiv vaksine."

Den tidlige prediksjonen ble det avgjørende for HIV-forskning - en det vil forbli i ytterligere 20 år. Forskere lærte raskt at HIV er som et bevegelig mål. Viruset muterer konstant, noe som resulterer i et enormt mangfold av stammer og subtyper. Og for hver belastning som et vaksine kunne undertrykke, ville det komme en annen til å ta sin plass.

Dessuten mislyktes de tidlige forsøkene på å bekjempe viruset - som involverte vårt eget immunsystem - fordi cellene som signaliserte angrepet av en fremmed invaderer (dvs. CD4 T-celler) ble målrettet av infeksjonen.

Men med hver fiasko kom det videre innsikt. Og i 1990-tallet ga tilkomsten av genetiske teknologier forskere med en bedre forståelse av hvordan viruset fungerte - og hvorfor all innsats for å nøytralisere viruset hadde sviktet.

Utfordringene med å finne en kur

Eksperter vet nå at de må målrette mot flere aspekter ved HIV-infeksjonen, og at utryddelsen av viruset sannsynligvis ikke kommer i form av en enkelt vaksine eller et stoff, men i en kombinasjon av kurative strategier.

Det er noen forskjellige hindringer som må imidlertid overvinnes. Forskere må:

Nøytralisere mengden av hiv-stammer og undertyper

Rydde celler og vev (dvs. "latente reservoarer") der viruset skjuler usynlig av immunsystemet

• Drep den nylig utsatte virus før det er i stand til å gjenopprette seg selv.
• I de senere årene har forskere begynt å gjøre betydelige fremskritt i å nå disse målene.
• En våpen mot HIV?

Hvert av immunforsvaret våre har defensive proteiner som kalles antistoffer, som er produsert etter å ha møtt en fremmed substans. Og mens kroppene våre også kan produsere HIV-antistoffer, kan de bare målrette mot noen få forskjellige virusstammer - ikke hele spekteret av HIV.

Men ting kan begynne å forandre seg. I de senere år har forskere vært i stand til å isolere antistoffer fra "elitestyrere" eller personer som er i stand til å kontrollere hiv uten bruk av rusmidler. Noen av disse antistoffene har vist en unik evne til å drepe en rekke HIV-subtyper og har blitt oppnådd, passende nok, generelt nøytraliserende antistoffer (eller bNAbs).

I 2016 oppdaget forskere en slik bNAb - kjent som N6 - det var i stand til å nøytralisere 98 prosent av subtypene i laboratorietester. I motsetning til andre mindre potensielle antistoffer, kan N6 binde seg til et bestemt HIV-sted som varierer lite fra ett virus til det neste. Hvis det er nok N6-antistoffer som sirkulerer i blodet, kan viruset kanskje ikke overleve.

Oppdagelsen regnes som et viktig skritt mot å finne et immunologisk våpen mot HIV.

"Ikke bare vil fortsatt isolering av bNAbs som N6 bidra til vaksineinnsats," sier Devin Sok, PhD, en direktør med International AIDS Vaccine Initiative i New York, "men antistoffer med dette nivået av potens er også forkjempet for bruk som [andre terapier også]."

Det neste trinnet: flere undersøkelser som vil forsøke å replikere resultatene utenfor testrøret. Hvis testene lykkes, kan store menneskelige forsøk begynne neste.

Finne det "skjulte" viruset

Hvis forskerne ønsker å kurere hiv, må de overvinne et annet hinder: Nemlig må de

finn

viruset som skjuler seg fra immunsystemet. Kort tid etter infeksjon begynner HIV å ta seg opp i celler gjennom hele kroppen. Men i stedet for å drepe disse cellene ligger den i sovende tilstand og multipliserer stille sammen med verten. Skjult innenfor disse såkalte latente reservoarene, kan viruset avlede detektering i flere år, selv om det frie sirkulerende viruset blir aggressivt kontrollert av HIV-medisinering. Når en persons HIV-behandling stoppes (eller feiler), kan viruset plutselig gjenopprette med en hevn. For å overvinne dette, har forskere begynt å identifisere visse agenter som er i stand til å "sjokkere" viruset uten å gjemme seg. Flere av disse (inkludert HDAC-hemmere, lenge brukt i psykiatrien) har vist lover for å oppnå minst delvis clearance av disse reservoarene. Men klaring er bare en del av utfordringen. Til nå har vi ennå ikke oppdaget hvor stor eller omfattende disse cellulære reservoarene er.

For dette formål har forskere som University of Pittsburghs Graduate School of Public Health nylig utviklet en test som kan lokalisere og måle nivået av sovende HIV i celler. Det antas at helsepersonell ved å kartlegge disse reservoarene kan bruke en kombinasjon av latens-reverserende stoffer som virker på de forskjellige celletyper. Det er et mål mange tror er godt innenfor rekkevidde. "Avskaffelsen av disse latent infiserte cellene er et viktig skritt for å oppnå antiretroviral-fri HIV-remisjon," sier Thomas Rasmussen, PhD, en hivforsker med Doherty Institute i Melbourne, Australia , som er kjent for sin undersøkelse av HDAC-hemmere. "Latency-reverserende legemidler som er i stand til å aktivere HIV, kan meget godt føre til deres død."

Forskere har som mål å "Shock and Kill" HIV

Som følge av fremskrittene i latens reversering har ledende forskere foreslått en strategi for å kurere HIV kjent som "sjokk og drep." Målet er enkelt: Når viruset er sjokkert av å gjemme, ville et sekundært middel (eller kombinasjon av midler) drepe det siste av det fullt eksponerte viruset. I 2016 fortsetter den pågående forskningen i viral utryddelse av HIV-reservoarer (RIVER ) Studien la teorien til prøve. Forsøket omfattet 50 HIV-positive voksne, hver av dem ble gitt en HDAC-hemmere for å aktivere latentreservoaret, en kombinasjon av eksperimentelle vaksiner for å aktivere immunsystemet og standard HIV-behandling for å forhindre replikasjon av det frie sirkulerende viruset.

I slutten av 2016 ble en av deltakerne, en 44 år gammel postarbeider fra London, rapportert å være i fullstendig ettergivelse etter trepartsbehandlingen. Mens forskere er motvillige til å si hvor lenge denne remisjonen kan vare - mye mindre kaller det en "kur" - funnene er håpfulle både nå og for fremtiden.

"Jeg tror jeg er veldig optimistisk," sa Brad Jones , en hivforsker og professor med George Washington University. "Hvis vi holder øynene våre åpne for nye funn, kan vi komme dit før vi tror."