Genetisk utviklede immunceller ser ut til å utrydde ikke-Hodgkin lymfom når kombinert med effektiv kjemoterapi, en ny tidlig forsøksfunn.
I denne eksperimentelle behandlingen fjernes hvite blodlegemer kjent som T-celler fra pasientens blodstrøm. Deretter er de genetisk modifisert slik at de kan oppdage og angripe kreft B-celler, en annen type hvite blodlegemer der de fleste typer ikke-Hodgkin lymfom forekommer.
En tredjedel av 32 pasienter behandlet med de modifiserte T-cellene opplevd en fullstendig remisjon av deres ikke-Hodgkin lymfom. Og de som ble behandlet med mer aggressiv kjemoterapi, ble enda bedre, rapporterer forskere.
"Det er et fantastisk skritt fremover," sa Susanna Greer, direktør for klinisk forskning og immunologi ved American Cancer Society. "Det har vært vanskelig å gjøre mye fremgang i lymfom, spesielt i ikke-Hodgkin lymfom, og det har vært litt mer motstandsdyktig mot immunterapi. Alle vil bli veldig glade for denne observasjonen."
Ikke-Hodgkin lymfom skjer innenfor kroppens immunsystem, i hvite blodlegemer kalt lymfocytter. Vanligvis oppstår ikke-Hodgkins lymfom i B-celle lymfocytter som tjener kroppen ved å produsere kimbekjempende antistoffer.
RELATERTE: 'Levende, ingen bevis for sykdom': En forskers møte med kreft
For å bekjempe lymfom , kreftforskere har vendt seg til en annen type lymfocytt, T-cellene. Denne studien fokuserte på to typer T-celler - CD4 "hjelper" T-celler og CD8 "killer" T-celler.
Tidligere forsøk på å bruke T-celler som kreftfightere har fokusert på å samle så mange av cellene som mulig fra en pasient og deretter genetisk modifisere dem alle i bulk før du reintroducing dem inn i kroppen, forklart leder forfatter Cameron Turtle. Han er en immunterapiforsker hos Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle.
Turtle og hans kolleger tok en annen tilnærming ved å kontrollere forholdet mellom "helper" og "killer" -t celler i deres behandling.
"Vi fant I prekliniske eksperimenter er det viktig å ha en kombinasjon av CD4-T-celler og CD8-T-celler i behandlingsproduktet, slik det fungerer, sier Turtle. CD4 "hjelpere" veileder og regulerer immunresponsen, mens CD8 "killers" direkte angriper og ødelegger tumorceller.
Ved å blande de to typene T-celler i et 1-til-1-forhold, prøver vi gi det mest konsistente produktet for å forbedre potensen og sørge for at den er så jevn og spesifikk som mulig, sier Turtle.
Den kliniske studien evaluerte også hvilken type kjemoterapi som trengs for å hjelpe T-cellene til å fungere bedre. Pasienter mottar kjemoterapi for å depletere antall kreft B-celler og andre immunceller i kroppen, noe som bidrar til at de genetisk modifiserte T-cellene multipliserer mer og overlever lenger. I forsøket ble en gruppe på 20 pasienter som fikk aggressive to -drugkemoterapi reagerte veldig godt på T-celleimmunterapi, hvor halvparten oppnådde fullstendig remisjon. De resterende 12 pasientene fikk mindre aggressiv kjemo, og bare en gikk inn i fullstendig remisjon, sa forskerne.
Pasienter som mottar denne immunterapien, står overfor to typer alvorlige bivirkninger, sa Turtle. De kan utvikle cytokin-frigjøringssyndrom, en alvorlig systemisk inflammatorisk respons som forårsaker høye feber og andre bivirkninger. Eller de kan lide av kortsiktige nevrologiske problemer som resulterer i tremor, taleforstyrrelser og andre symptomer. I dette forsøket tror forskerne at de har funnet et sett med blodbaserte "biomarkører" som indikerer om en pasient ville være med høy risiko for disse bivirkningene. Disse markørene kan brukes til å modifisere T-celledosen for de pasientene.
I så fall ville det være enda et viktig gjennombrudd fra denne studien, sier Greer. "Hvis vi kunne identifisere biomarkører assosiert med denne gruppen av pasienter som har disse alvorlige toksisitetene, ville det tillate høyrisikopasienter å delta i disse kliniske forsøk, "sa hun.
Det kliniske forsøket pågår, forteller Turtle. "Vi fortsetter å behandle pasienter, og vi ser på ytterligere forskning," sa han.
Resultatene ble rapportert 8. september i tidsskriftet
Science Translational Medicine
.
