Innholdsfortegnelse:
Nøkkelfunksjoner
Forskere studerer hvorfor kvinner med MS opplever færre relapses under graviditeten, og mer etterpå.
Mikrochimerisme kan regne for dette fenomenet.
Det er kjent fenomen at de fleste kvinner med multippel sklerose (MS) føler seg bedre og opplever færre tilbakefall mens de er gravide. Dette er spesielt tilfellet i andre og tredje trimester, ifølge National Multiple Sclerosis Society (NMSS). Tilbakestillingssatsene har en tendens til å stige i de første tre til seks månedene postpartum (etter fødselen): En kvinne har en 20 til 40 prosent sjanse for å få tilbakefall i løpet av denne tiden, sier NMSS.
Forskere har i flere år spekulert at endring av nivåer av hormoner, som østrogen og progesteron, er knyttet til disse trendene. Men studier om effekten av hormoner på MS har hatt blandede resultater, og noen eksperter tror nå at hormoner ikke er involvert i det hele tatt.
"De kliniske forsøkene som har blitt gjort i forhold til hormoner har ikke vært så imponerende som vi hadde håpet, sier James D. Bowen, MD, medisinsk direktør ved Multiple Sclerosis Center ved Svenske Nevrovitenskapsinstituttet i Seattle. "Dette har forandret tanken på hele spørsmålet om hvorfor kvinner gjør det bedre under graviditeten."
Ingenting å gjøre med hormoner
Dr. Bowen deltar for øyeblikket i foreløpig forskning som ser på noe som kalles mikrochimerisme, forekomsten av et lite antall celler hos en person som oppsto hos en annen person - i dette tilfellet forekomsten av føtale celler i moren.
Bowen har sammen med J. Lee Nelson, MD, en autoimmunitetsforsker og reumatolog ved Fred Hutchinson Cancer Research Center og professor i medisin i divisjon av revmatologi ved University of Washington, begge i Seattle. Dr. Nelson er en av verdens ledende forskere på overføring av mor-barn og hvordan det gjelder reumatoid artritt (RA). Hun har gjennomført mange års forskning på hvordan celler går mellom mor og foster gjennom morkaken, og hva dette betyr for kvinner med RA.
Nelson bemerket at en kvinne under graviditeten er i stand til å bære et barn som holder halvparten av farens gener. Men i andre tilfeller, hvis hun skulle motta noe som var genetisk halvparten utenlandsk - for eksempel et organ fra en forelder, et barn eller en søsken - ville kroppen avvise det.
"Det er ingen grad av østrogen eller immunforsvarende stoffer som du kan gi en nyretransplantasjon pasient som ville få dem til å tolerere en misfornøyd nyre, så hvorfor tolererer en mor en fryktelig mismatched baby i ni måneder? spør Bowen. "Vi tror ikke at hormoner kan være svaret," sier han.
RELATERTE: Er fruktbarhetsbehandlinger trygge for kvinner med multippel sklerose?
"En grunn er at hormoner ikke undertrykker immunforsvaret til det grad. Også hvordan sexhormoner virker, er at de tjener som transkripsjonsfaktorer: De kommer inn i cellene og forandrer gener som er kodet og endrer hvilke proteiner som cellen gjør, slik at de påvirker hver celle. Hvis hormoner påvirker lymfocytter [hvite blodlegemer som er ansvarlige for immunresponser], vil det påvirke alle lymfocytter. Så hvordan slår moren ned immunsystemet mot føtale antigenene uten å få alvorlig immunforsvar og dø av smittsomme sykdommer? "
Nelson's RA-forskning kan få svaret: Hun oppdaget at hvis en baby hadde en annen genetisk sminke fra mor, moren hadde en immunrespons som førte til forbedrede RA symptomer under graviditeten. Nelson fant også at mengden fostermateriale som ble funnet i mors blod korrelerte med om hun gikk i remisjon.
For eksempel ble kvinner som hadde høye nivåer av de fremmede cellene i blodet, i full remisjon under graviditet, og da RA-symptomene kom tilbake, ble de utenlandske cellene ikke lenger oppdaget. Og kvinnene som ikke forbedret under graviditeten, viste få føtale celler i sitt blod.
Breaking Ground for MS
Siden MS, som RA, er en autoimmun sykdom hvor kvinner ofte gjør det bedre under graviditeten og verre etter fødselen , Nelson og Bowen gjennomfører lignende undersøkelser av gravide kvinner som har MS.
De samler i dag pilotdata om åtte gravide kvinner med MS. Gjennom blodprøver tatt før, under og etter graviditeten, måler Nelson og Bowen kvinners føtale celler som en demonstrasjonsundersøkelse for å vise at de faktisk kan identifisere føtale celler i mors blodkrets.
"Vi håper å bruke disse dataene for å få et stipend for en større studie som ville undersøke om en baby T-celler er faktisk grunnen til at kvinner med MS føler seg bedre under graviditeten, sier Bowen.
Bowen og Nelson tenker rundt ideen at babyer lekker flere og flere celler inn i mors mors blod som de utvikler seg, og når den tredje trimesteren kommer sammen, er ca. 6 prosent av DNA i mors blod føtalt. Bowen forklarer at de fleste av disse cellene er regulerende T-celler, som er i stand til å slå ned mors immunsystem på en svært spesifikk måte som forhindrer det i å angripe barnets hjerne.
"Hvis moren har MS, har hun hjernen ville ha nytte av den svært spesifikke immunforsvaret [som] overlater resten av immunforsvaret til å bekjempe ting som lungebetennelse og andre sykdommer, sier Bowen.
Hva skjer etter fødsel
Når navlestrengen er kuttet , Sier Bowen, det er også tilbudet av føtale celler - det er derfor kvinner med autoimmune sykdommer tilbakefall. Men et lite antall føtale celler tar opp permanent opphold i mors knoglemarv, forteller han. «
« Jo mer av disse cellene en kvinne har permanent, desto bedre er hennes RA i det lange løp, »sier Bowen. "Vi har ikke data om dette i forhold til MS, men det var en studie i Australia som viste at flere babyer en kvinne hadde, desto bedre gjorde MS hennes. Vår tenkning bak det er med hver graviditet, moren får en liten dose mikrochimerisme. "
Bowen sier en mer grundig studie om MS og mikrochimerisme kan føre til fremtidige behandlinger for sykdommen.
" Nå, Graviditet er en av våre mest kraftige behandlinger, sier Bowen. "Det reduserer angrep med to tredjedeler. Ikke for mange av våre rusmidler gjør det. Hvis vi kan demonstrere at disse føtalcellene er i stand til å gjøre en så stor endring i løpet av MS, åpner den døren for å presse oss mot cellebaserte terapier. "Som et eksempel, sier Bowen," Det kan bety at vi " d se på å ta celler fra fosteret og oversvømme moderens blodstrøm med dem på en kontinuerlig måte. "
