Søndag 16. oktober 2011 (MedPage Today) - Forskjellige bakterielle avledede gallsyrer synes å påvirke responsen på statinbehandling, fant forskere.
Forbehandling av flere primære og sekundære gallsyrer var sterkt assosiert med lavdensitets lipoprotein (LDL) kolesterolreduserende evne til simvastatin hos raske individer, ifølge Rima Kaddurah-Daouk, PhD, fra Duke University, og kollegaer.
Resultatene rapporteres online i PLoS ONE , "beretter videre evaluering av interaksjoner av spesifikke markører for tarmmikrobiota og terapeutisk respons på statiner," forskerne skrev. "Identifikasjon av grunnlaget for slike interaksjoner kan igjen føre til diett eller andre tiltak som kan forbedre statin-effekten ved å endre gutmikroflora."
Det er variasjon blant individer i terapeutisk respons på statiner, og tidligere studier har vist at genetikk kan bare stå for en del av det.
Kaddurah-Daouk og kolleger vendte seg til feltet metabolomics, som inkorporerer samspillet mellom en persons genom, mikrobiom og miljø for å forklare respons på behandlinger.
For å søke etter biomarkører som kan bidra til å forutsi respons på statinbehandling, brukte forskerne to grupper av deltakere fra kolesterol- og farmakogenetikkstudien. Sistnevnte ble utformet for å identifisere faktorer relatert til responset på seks ukers behandling med simvastatin 40 mg hos friske, narkotika-naive frivillige.
En gruppe besto av 100 tilfeldig utvalgte individer i spekteret av LDL-kolesterolreduserende respons på statin terapi og utgjorde hele gruppen.
Den andre gruppen besto av 48 individer - 24 fra de 10 beste og 24 fra de nederste 10 prosent som svar på statinbehandling, som var de gode og dårlige artister , henholdsvis
. I alle disse deltakerne brukte forskerne en metabolomics-plattform for å måle et panel av metabolitter relatert til kolesterolsyntese, diett-sterolabsorpsjon og gallsyredannelse.
I hele gruppen var det en korrelasjon mellom lavere forbehandling nivåer av fem primære og sekundære galdesyrer:
- Taurocholic acid (TCA)
- Glycocholsyre (GCA)
- Taurochenodeoxycholsyre (TCDCA)
- Glycochenodeoxycholsyre (GCDCA)
- Gly Coursodeoxycholsyre (GUDCA)
Hele gruppen hadde en høyere LDL-kolesterolreduserende respons på simvastatin (P <0,02 for alle).
I de gode og dårlige respondenter hadde høyere forbehandlingstiltak av tre sekundære gallsyrer - litokolsyre (LCA), taurolithokolsyre (TLCA) og glykolitokolsyre (GLCA) - ble assosiert med et bedre respons på statinbehandling (P <0,05 for alle). Disse sekundære gallsyrene produseres av tarmbakterier. Gallsyrer og statiner bruker de samme transportørene i lever og tarm, og forskerne oppdaget at en økt plasmakonsentrasjon av simvastatin var forbundet med høyere nivåer av flere sekundære gallsyrer i studiegrupper.
"Gallsyrer er kjent for å være viktige endokrine signaler, som fungerer i systemisk kontroll av lipidnivåer, muskelfunksjon og immunregulering," forfatterne skrev. "Det har ikke rømt oppmerksomheten om at alle disse veiene er påvirket av statiner, enten som terapeutiske mål eller bivirkninger, noe som tyder på at gallsyrer kan være viktige mediatorer for statinaktiviteter."
De konkluderte med at funnene "sammen med nylig publiserte resultater at tarmmikrobiomet spiller en viktig rolle i kardiovaskulær sykdom, indikerer at interaksjoner mellom genom, gutmikrobiom og miljøpåvirkning bør vurderes i studien og styringen av kardiovaskulær sykdom. "
Etterforskerne bemerket at deres resultater kun kunne brukes på simvastatin som metabolitter, og baner for andre statiner kan variere.
