Innholdsfortegnelse:
- Forskere er nå godt klar over at insulinets størrelse og struktur gjør det umulig å levere inn pilleform uten spesielle beskyttelser eller modifikasjoner. De fleste medisiner som kapsler og tabletter er små kjemiske forbindelser, men insulin er et stort protein, og for at proteinet skal overleve den lange reisen fra munnen til blodtilførselen, må den fjerne en rekke vanskelige biologiske hindringer.
- Novo Nordisk har brukt 500 millioner dollar de siste 5 årene til å utvikle orale formuleringer av insulin og En annen injiserbar diabetesmedisin, GLP-1. Drugmaker tester for tiden noen få forskjellige former for sitt insulinmedikament- og legemiddelavgivelsessystem i fase 1-kliniske studier, og har ikke en tidslinje for å komme videre til senere studier.
- For tiden er eksperter utenfor pharma forsiktig forsiktig med fremtiden for orale insulinmedikamenter.
Insulin i pilleform kan forbedre livskvaliteten for millioner av mennesker som sliter med å kontrollere diabetes, og to rusmidler har nylig gjort utviklinger som bringer denne etterspurte behandlingen noen skritt nærmere virkeligheten. Insulin er for øyeblikket kun tilgjengelig som en injeksjon. En insulintablett vil være et mer praktisk og velsmakende behandlingsalternativ for personer med diabetes, ifølge mange eksperter, og en rekke farmasøytiske selskaper konkurrerer om å være den første som bringer denne medisinske innovasjonen til markedet. baserte Oramed Pharmaceuticals kunngjorde at den hadde sendt inn en søknadsundersøkelse for New Drug (IND) for sitt orale insulinmedikament til Food and Drug Administration (FDA) med målet om å gjennomføre en fase 2 klinisk studie i USA.
I tillegg , Den danske narkotikamaskinen Novo Nordisk, verdens største insulinprodusent, gjennomførte en fase 1-prøve med sin versjon av en insulinkapsel i forrige måned. Denne studiet i tidlig stadium, utført i Tyskland, testet en enkelt dose av legemidlet hos mindre enn 100 personer.
Forskningsmedisinene fra både Oramed og Novo Nordisk retter seg spesielt mot personer med type 2-diabetes, som vanligvis gjør noe insulin når de diagnostiseres, men produserer mindre og mindre av hormonet som sykdommen forverres. Ved å legge til kroppens naturlige insulinforsyning med insulinmedikamenter kan blodsukkerkontrollen reduseres og progresjonen av diabetes reduseres, men pasientene er ofte motvillige til å begynne å ta injeksjoner.
"Insulin er en utrolig kraftig terapi i type 2 diabetes, men i dagens verden Det er en rekke barrierer for å starte insulin hos både pasienter og helsepersonell, og for ofte er det startet senere enn det burde være, sier John Leahy, MD, en endokrinolog ved University of Vermont College of Medicine. Insulin levert som en kjent, brukervennlig tablett, kan fjerne noen av disse hindringene. "Kompleksiteten vi har i dag med å påbegynne insulinbehandling med mennesker, vil bli tatt bort fordi alle vet hvordan man skal svelge en pille," sa Peter Kurtzhals, Senior Vice President for Diabetesforskningsenheten hos Novo Nordisk.
Leger, utfordrede primærhelsetjenesteleverandører, kan være nølende med å starte mennesker med type 2-diabetes på insulininjeksjoner fordi det krever en god del pasientopplæring, sa doktor Leahy. Legene kan være mer sannsynlig å foreskrive en insulinpille tidligere på pasientens behandlingsforløp, noe som kan redusere risikoen for langsiktige komplikasjoner.
I tillegg til brukervennlighet kan en insulinpille tilby en biologisk fordel over injeksjoner, sa Miriam Kidron, PhD, Chief Scientific Officer og grunnlegger av Oramed. Etter at insulin er absorbert fra en kapsel, går den til leveren, som dirigerer fordelingen av hormonet gjennom hele kroppen. I motsetning til en injeksjon direkte i blodtilførselen, replikerer denne prosessen nøye kroppens naturlige sirkulasjon av insulin. Noen forskere teoretiserer denne leveringsruten kan redusere risikoen for hypoglykemi - lavt blodsukker - en vanlig bivirkning av insulininjeksjoner, men legemiddelbedriftene har ennå ikke bekreftet dette med kliniske studier.
Undersøkelsesmedisinene fra Novo Nordisk og Oramed er ment å være engangssykdommer som senker blodsukkeret i en periode på timer eller opp til en dag, ligner på langtidsvirkende insuliner som for øyeblikket er tilgjengelige som injeksjoner.
Ingen av tablettene vil gi en presis nok dose til å erstatte injeksjoner for mennesker med type 1-diabetes, som ikke produserer insulin, og må tett regulere deres insulinbehov og blodsukkernivå for å unngå livstruende konsekvenser.
Den "Hellige Graal" av Diabetesbehandling
Mange anser oral insulin den "hellige graden" av diabetesbehandling, og forskere har jaktet på dette unnvikende målet i nesten et århundre. Elliott Joslin, MD, en av verdens tidligste diabetes-spesialister, testet først oral insulin på mennesker uten suksess i 1922, året etter at insulin ble oppdaget.
Forskere er nå godt klar over at insulinets størrelse og struktur gjør det umulig å levere inn pilleform uten spesielle beskyttelser eller modifikasjoner. De fleste medisiner som kapsler og tabletter er små kjemiske forbindelser, men insulin er et stort protein, og for at proteinet skal overleve den lange reisen fra munnen til blodtilførselen, må den fjerne en rekke vanskelige biologiske hindringer.
Det første hinderet er det harde, destruktive miljøet i mage-tarmkanalen. I likhet med proteinet i en saftig biff, er fordøyelsessystemet programmert til å angripe insulinproteinet og bryte det ned i de grunnleggende byggeblokkene.
"Det finnes alle slags enzymer i tarmene som tygger insulin til biter" sa Les Satin, PhD, en farmakolog ved University of Michigan Brehm Center for Diabetes Research. "Du ville ikke forvente at det skulle henge lenge."
Selv om insulin overlever fordøyelsen, må det store, store proteinet gjøre Det er over tarmforingen, som er utformet for å absorbere mye mindre forbindelser. "Da jeg først kom inn i feltet i midten av 1980-tallet, var det folk som spurte:" Kan vi lage en insulinpille ?, "og jeg don ' Jeg tror at noen var veldig seriøse om det på grunn av disse potensielle problemene, "sa Dr. Satin.
Men etableringen av en effektiv insulinpille er langt mer mulig i dag enn det var selv for ti år siden, takket være betydelige fremskritt i medisineringsteknologi og molekylære teknikker.
Bygg en innsats ter insulinpille
For å smelte ut kroppens fordøyelsessystem, skapte Oramed en spesialbelagt kapsel som pakker insulin med flere hjelpemiddelforbindelser for å blokkere proteindedbrytende enzymer og øke insulinets absorpsjon i blodet.
Forskere ved Novo Nordisk bruker en annen tilnærming - de tinkered med strukturen av insulinproteinet for å gjøre det mer motstandsdyktig overfor sammenbrudd i tarmen. Selskapet har også samarbeidet med Merrion Pharmaceuticals, et spesialprodusentfirma i Dublin, som har utviklet et patentert system for å gjøre kompliserte stoffer mer absorberbare.
Novo Nordisk har brukt 500 millioner dollar de siste 5 årene til å utvikle orale formuleringer av insulin og En annen injiserbar diabetesmedisin, GLP-1. Drugmaker tester for tiden noen få forskjellige former for sitt insulinmedikament- og legemiddelavgivelsessystem i fase 1-kliniske studier, og har ikke en tidslinje for å komme videre til senere studier.
"Vi har blitt oppmuntret av de første studiene vi har gjennomført, sier Kurtzhals. "Vi er veldig optimistiske at vi vil gå videre i kliniske stadier med disse programmene, og vi tror vi har en anstendig sjanse til suksess." Oramed har allerede satt sitt undersøkelsesmedisin gjennom flere små fase 2-studier, inkludert en 2010, seks- ukers studie hos 29 pasienter med type 2 diabetes i Sør-Afrika. Forsøket viste at formuleringen var godtolerert, ikke hadde alvorlige bivirkninger, og viste foreløpig bevis på effektivitet. Selskapet arkiverte sin opprinnelige IND-søknad med FDA i desember, og i forrige uke sendte det inn en revidert søknad for å møte FDAs forespørsel om en liten delstudie før byrået vurderer godkjenning for et fase 2-forsøk i USA.
Denne nye IND-filingen kommer etter kontinuerlig produktiv kommunikasjon med FDA, sier Nadra Kidron, Orameds administrerende direktør, i en pressemelding. "Vi gleder oss til å få godkjenning på dette IND og begynner våre forsøk i USA."
For Oral Insulin, Long Road to Market Lies Ahead
Både Oramed og Novo Nordisk er fortsatt tidlig i testprosessen og år unna å bringe et legemiddel til markedet, selv om alt går bra i fremtidige kliniske studier.
Og det er ingen garanti for at firmaets formulering vil bli en suksess, som det fremgår av de skuffende resultatene i sent stadium testing av en annen insulinpille, utviklet av det indiske bioteknologiselskapet Biocon. I 2011 annonserte Biocon at dets orale insulinmedikament ikke klarte å tilfredsstille behandlingsmålene for å senke blodsukkeret i en multisenter klinisk studie utført i India. Selskapet samarbeidet deretter med Bristol-Meyers Squibb for å videreutvikle sin orale formulering.
Drugmakers 'forsøk på å tilby pasienter andre unike, ikke-injiserbare former for insulin har heller ikke vært vellykkede. Pfizers nye insulininhalator Exubera, som tillot folk å puste hormonet inn gjennom lungene, fikk FDA-godkjenning i 2006, men var en beryktet flop. Pfizer trakk produktet etter bare om lag et år på markedet på grunn av dårlig salg, et resultat av sikkerhetsproblemer og kompliserte doseringskrav.
For tiden er eksperter utenfor pharma forsiktig forsiktig med fremtiden for orale insulinmedikamenter.
"Hvis produktene er vellykkede og rimelig tilsvarer injeksjoner, tror jeg de kunne få en lys fremtid," sa Dr. Leahy. "Bedrifter jobber tydelig hardt på dette, men feltet venter på å se de sanne egenskapene til disse produktene. De er fortsatt tidlig i utviklingen, og vi vet egentlig ikke ennå. "
" Ja, pasientene vil like det, men som et nytt stoff må du bevise at det er trygt og effektivt, "sa Satin. "Jeg tror ikke at noen har bevist noe av disse tingene ennå."
