Fra målrettede terapier til Effektivere behandlingskombinasjoner, forskere raffinerer tilnærming til behandling av lungekreft. Lær den siste utviklingen fra lungekreftekspert Dr. Mark Socinski da han deler nyheter fra det amerikanske samfunnet for klinisk onkologisk møte.
Dette programmet støttes gjennom et ubegrenset utdanningsbidrag fra Sanofi-Aventis.
Annonsør: Velkommen til dette HealthTalk-programmet, som sponses gjennom et ubegrenset utdanningsbidrag fra Sanofi-Aventis. Vi takker dem for deres engasjement for pasientopplæring. Våre verter, Dr. Mark Green, har tjent som rådgiver eller konsulent og har mottatt honorarer fra sponsoren til dette programmet. Før vi begynner, minner vi deg om at meninger om dette programmet bare er syn på våre gjester. De er ikke nødvendigvis synspunkter av HealthTalk, vår sponsor eller noen utenfororganisasjon. Og, som alltid, vennligst kontakt din egen lege for den medisinske råd som passer best for deg. Nå er her din vert, Dr. Mark Green.
Dr. Mark Green: God morgen. Jeg heter Mark Green. Jeg er medisinsk onkolog i Charleston, South Carolina. Og det er gleden av å snakke i morges med Dr. Mark Socinski, som er leder av thoracic oncology-programmet, eller lungekreftprogrammet ved University of North Carolina i Chapel Hill. Merk, god morgen.
Dr. Mark Socinski: God morgen, Mark.
Dr. Green: Du og jeg var i Atlanta denne uken for American Society of Clinical Oncology-møtet, og det var et stort møte. [Det er] enorme antall ting som skjer. Men det var noen viktige problemer som har kommet opp i lungekreftområdet, og jeg lurer på hva du tenker på, nøyaktig hvilken av de lungekreftrelaterte problemene som var viktigst i tankene dine.
Dr. Sociski: Vel, det er mange av dem, og jeg synes det er passende å starte med adjuverende terapi. De siste årene på dette møtet har vi hatt individuelle forsøk som foreslo at pasienter med tidlig stadium lungekreft som har tumorer eller kreft som kirurgisk resektert, realiserer en overlevelsesfordel eller forbedret kurrater som følge av administrering av kjemoterapi etter operasjonen mye som vi gjør som en del av standardterapi i bryst og kolon eller rektal kreft.
Og jeg tror at i årets ASCO hadde vi en form for en bekreftelse av det paradigmet, hvis du vil, ved at meta-analysen fra den franske gruppen foreslo når man kombinerer alle disse forsøkene at dataene er svært robuste og tyder tydelig på at vi står fast i å gjøre disse anbefalingene til mange av våre tidligstadiepatienter.
Dr. Grønn: Så det du sier er at det nå er flere studier der ute. Og på dette møtet satte noen mennesker dem sammen og sa at det er enda tydeligere når vi får dette store settet av pasienter at adjuverende terapi bør vurderes for mange mennesker som har fått lungekreft fjernet, men er fortsatt i fare for sykdommen kommer tilbake. Og ved å legge til kjemoterapi, er det en bedre sjanse for at folk vil være langsiktige vinnere på en måte, at de har en sjanse til å bli kurert.
Dr. Socinski: Nøyaktig. Og jeg tror i årevis har vi slitt med dette problemet. Jeg tror at mange av oss har trodd at det vi har sett gjennom årene i brystkreft og kolorektalt kreft, også kan være sant i lungekreft, men jeg tror nå at vi har klare bevis på at det er.
Dr. Grønn: Dette er flott. Så [det gir] ytterligere klarhet om emnet for å legge til litt kjemoterapi etter en kirurgisk prosedyre, og at tilsetning av kjemoterapi forbedrer resultatet, kom frem til dette møtet.
Dr. Socinski. Høyre
Dr. Grønn: Hva skjer mer? Vi hører diskusjoner om ny biologi og måten ny biologi hjelper forskere og leger til å tilby mer målrettet eller skreddersydd behandling for individuelle pasienter. Du hadde spesielt forskning som du rapporterte på dette møtet, og du er åpenbart en ekspert på hele feltet. Hvordan tror du denne målrettede terapien går? Og kanskje du bare kunne forklare et øyeblikk til våre lyttere hvordan du ser på begrepet målrettet terapi.
Dr. Socinski: Jeg synes det er et utmerket sammendrag. Jeg tror at det vi har lært de siste årene er at i lungekreft er det visse biologiske mekanismer eller veier som disse kreftene bruker til å vokse. En av dem refererer vi til som epidermal vekstfaktorreceptorvei, eller vi bruker ofte begrepet EGFR. Og den andre veien er en vei som er ansvarlig for tumoren som vokser blodårene, slik at svulsten kan bli større og få næringsstoffer fra blodet og oksygen og alle slags ting som tumorer trenger når de vokser. Og dette er den angiogene veien - et annet uttrykk du vil høre er forkortelsen for vaskulær endotelvekstfaktor eller VEGF-banen.
Og jeg tror vi har bevis de siste årene at agenter eller nye stoffer som spesielt forstyrrer disse Spesielle veier, enten EGFR eller VEGF, har klar fordel, noen ganger alene og noen ganger som et tillegg til standard kjemoterapi hos pasienter med lungekreft.
Dr. Green: Så på møtet hørte vi litt informasjon om en relativt eldre målrettet terapi, et stoff som heter erlotinib, som brukes til personer som er spesifikt valgt for målrettet terapi som var ganske oppsiktsvekkende.
Dr. Socinski: Høyre. Det er interessant at utvelgelsesprosessen virkelig involverer identifisering av mutasjoner av EGFR-proteinet, hvis du vil, som gjør denne banen til en særlig dominant vei eller klart ansvarlig for veksten av denne typen lungekreft.
Og som du nevnte , erlotinib er en spesifikk målrettet inhibitor av dette proteinet. Og vi så i noen av studiene som ble presentert, det store flertallet, i størrelsesorden 80 prosent eller så, av pasientene som har denne mutasjonen, har betydelig krymping av svulsten med en viss holdbarhet, noe som betyr at det varer ganske mange tid. Så jeg tror dette er veldig spennende fordi det for meg første gang er en tid til å føle seg optimistisk at vi på noen måter begynner å forstå hva som gjør disse kreftene vokse, biologien bak den og virkelig tar fordel med det med noen nye terapier som erlotinib.
Dr. Grønn: Jeg har aldri hørt om en innstilling hvor 80 prosent av en gruppe pasienter med ikke-småcellet lungekreft hadde en fordel av en enkelt behandling.
Dr. Socinski:. Helt
Dr. Grønn: Jeg trodde dette var virkelig noe.
Dr. Sociski: Du og jeg er gammel nok til å ha vokst opp med konseptet at hvis et nytt stoff har en responsrespons på 10 til 20 prosent, anser vi det som et aktivt stoff i denne sykdommen. Og for å se disse svimlende 80 prosent svarsratene i denne spesielle befolkningen er veldig spennende.
Dr. Grønn: Men vi må være forsiktige. Du fremhevet nøkkelpunktet: Det er en veldig spesiell befolkning.
Dr. Socinski. Høyre
Dr. Grønn: Er det 5 prosent, 10 prosent, 12 prosent, 15 prosent av pasienter med lungekreft?
Dr. Sociski: Vel, i tankene min, er det litt avhengig av hvor du kan se etter denne mutasjonen. Vi vet at dette er en mutasjon som er mer vanlig hos kvinner enn menn, i visse typer lungekreft, for eksempel i adenokarcinomer i motsetning til de skiveformede cellekarcinomer. Det er noen etniske grupper, spesielt asiatiske befolkninger, som har høyere forekomster. I praksis har jeg det bra å huske på at fra de typer pasientene jeg ser her i Nord-Carolina, som er en veldig typisk sørlig befolkning, Hvis du vil, vil det sannsynligvis i området 5 til 10 prosent av pasientene ha disse mutasjonene eller kanskje en type pasient som kan få fordel av disse nye EGFR-hemmene.
Dr. Grønn:
[Det er] ganske interessant. Hva med andre generasjons målrettede terapier? Du presenterte litt informasjon om et nytt stoff som nylig ble godkjent for personer med nyrekreft, kalt sunitinib.
Dr. Socinski:
Høyre. Ja, og det er den andre tingen jeg nevnte. I tillegg til EGFR har vi et nylig identifisert og validert mål, om du vil, den vaskulære endotelvekstfaktoren. Og vi vet at denne vei er ansvarlig for angiogenese eller kreftens evne til virkelig å danne nye blodkar for å tillate vekst. Og vi har en rekke målrettede agenter som spesifikt er rettet mot denne veien. I fjor på ASCO hørte vi historien om bevacizumab, eller Avastin, lagt til kjemoterapi, forbedret resultatene i den aktuelle forsøket med hensyn til overlevelse. Nå har vi flere nye stoffer, og du nevnte sunitinib, som er stoffet som jeg snakket om på dette bestemte møtet. I sin første testing i lungekreftpopulasjonen i en svært ildfast eller avansert gruppe av pasienter, ser de i virkeligheten ut som de har responsfrekvenser og sykdomsstabiliseringsnivåer som ligner det vi opprinnelig så med denne epidermale veksten faktorreceptormedikamenter.
Så igjen er tidlig informasjon om disse nye agenter at dette også er et viktig målrettet middel som vil være nyttig i lungekreftpopulasjonen.
Dr. Grønn:
Så det virker som år og år med arbeid som deg og meg, men langsomt nye fordeler for våre lyttere, for pasientene med lungekreft her.
[Er det] noe optimisme her? Dr. Sociski:
Åh, absolutt. Jeg tror at vi fortsetter å chippe bort på dette store problemet vi har med lungekreft, både i den forstand at vi forstår hvordan lungekreft vokser og hva som får det til å bli dominerende hos en pasient, og også på den andre siden er det å forstå hvordan vi vil å tenke på de beste nye terapiene for pasienter. Og vi begynner å se noen av fruktene av det arbeidet med noen av disse nye målrettede agenter.
Dr. Grønn: Et annet område som blir stadig viktigere i hele sfæren av lungekreft er den potensielle spesielle risikoen som kvinner har for lungekreft. [Det var mye] diskusjon på dette møtet, [a] mye informasjon begynte å komme ut om kvinners unikhet og deres risiko for lungekreft, oppførsel av lungekreft når de er diagnostisert, og kanskje nå selv noen behandlinger som kan være spesielt nyttig for kvinner. Hvordan så du på dette emnet? Jeg vet du har forelagt om emnet.
Dr. Sociski: Ja, jeg kan det være veldig interessant. Fordi i flere tiår når du ser tilbake til overlevelse av kvinner som får lungekreft mot menn som får lungekreft, har vi igjen kjent flere tiår at kvinner generelt har en tendens til å gjøre det bedre med noen av de terapiene vi tilbyr, enten det er kirurgi eller kjemoterapi. Og det har alltid vært en bemerket observasjon, men en relativt uforklarlig observasjon.
Og som du fremhever, vises det som vi lærer mer om grunnleggende biologi av lungekreft at det er tydelige kjønnsbaserte forskjeller i hva lungekreft ser ut som , hvordan det utvikler seg, hva risikofaktorene kan være, hva følsomhetsproblemer kan være, og de er tydeligvis, tror jeg, i mange tilfeller forskjellig mellom de to kjønnene. Så jeg tror dette utvikler seg til noen terapeutiske områder eller behandlingsproblemer der av noen grunner til at menn og kvinner er forskjellige for at noen av våre rusmidler kan ha fortrinnsvirkning mellom de to kjønnene. Og vi hørte litt om det med et stoff som heter Xyotax eller paclitaxel som er i en polyglutamert form, at dette kan være et mer aktivt middel hos kvinner med lungekreft versus menn med lungekreft. Så dette konseptet med å komme tilbake enten du kalle det målrettet eller skreddersydd terapi, tror jeg at vi pause et øyeblikk og tror at all lungekreft ikke er den samme. Jeg tror historisk at vi har slags gruppert det inn i lungekreft er røykkreft, og det er det du får. Men jeg synes det er mye mer komplisert og komplisert enn det.
Dr. Grønn:
Jeg er enig. Nå er kvinner ikke alle de samme, selvsagt. Du har denne mid-life overgangsalderen. Er det noen atferdsforskjell som begynner å dukke opp mellom de yngre kvinnene eller premenopausal kvinner og eldre kvinner?
Dr. Socinski:
Jeg tror det er noen forskjeller. Jeg tror historisk har vi følt at det kanskje kan være forskjell i overlevelse mellom de to gruppene, og å komme tilbake til det jeg tidligere sa, at det kan være noen behandlinger som virker annerledes i en premenopausal kvinne enn en postmenopausal situasjon. Og så tror jeg at dette åpner for en rekke forskjellige muligheter. Selvfølgelig er mye av dette fremdeles på hypotesenivået, og vi trenger noen prospektive randomiserte forsøk for å virkelig utforske noen av disse problemene.
Men det er veldig spennende å tenke at vi er på det punktet hvor vi kan teste noen av disse Nye ideer på svært bestemte måter å virkelig finne ut om noen av disse observasjonene vi har sett mellom kjønnene, så vel som mellom eldre og yngre kvinner, er virkelig sanne. Dr. Grønn:
Nå, i tillegg til ikke-småcellet innstilling - og vi innser at 80 til 85 prosent av individer i USA diagnostisert med lungekreft har det vi kalte ikke-småcelletypen, noe som betyr at 15 prosent av mennesker har småcellet lungekreft - i småcellet lungekreftmiljø på dette møtet var det også et par interessante og litt tantaliske observasjoner.
Dr. Socinski:
Høyre. Nøyaktig. Det var en veldig interessant abstrakt presentert om bruk av talidomid, en veldig gammel agent generelt, men en relativt ny spiller på kreftstadiet. Og våre kolleger fra Frankrike presenterte noen data som tyder på at når du legger til talidomid i en vedlikeholdsstrategi, eller etter bruk av standard kjemoterapi, kan det være klar fordel når det gjelder hvordan tumoren oppfører seg og vokser i fremtiden, at det kan være en forsinkelse i det. Og så igjen, fra noen svært gamle ting til noen relativt nye ting, og et av de nye områdene var et nytt stoff som vi ennå ikke har tilgjengelig i USA. Men det var et stoff som heter amrubicin som ser ut til å ha igjen meget høye reagenser for enkeltagent, mye høyere enn vi vanligvis ser med midler som er tilgjengelige for oss på dette tidspunktet, samt muligheten til å kombinere dette stoffet med Andre kjemoterapi legemidler som er en del av vår standardterapi med relativt lovende tidlige resultater fra disse nye tilnærmingene. Dr. Grønn:
Ja, jeg er enig med deg. Jeg trodde amrubicin rapporterer - som kommer fra Japan - er ganske interessant, og etterforskerne snakket om at det nå skal bli noen studier som starter opp i USA. Men jeg tar det dette stoffet er ikke tilgjengelig i USA ennå. Dr. Sociski:
Det stemmer. Og jeg tror det sikkert, selv om vi er ganske optimistiske, innser vi at det kan være forskjeller i befolkningen der vi har studert disse stoffene. Vi har sikkert lært noen unike ting om asiatiske befolkninger som ikke nødvendigvis gjelder for populasjoner vi ser i USA. Men absolutt ser de tidlige dataene om dette eller de tidlige resultatene på denne agenten så lovende ut at de virkelig mandatstudier i USA.
Dr. Grønn: La oss gå tilbake til denne talidomidrapporten. Noen mennesker vil huske talidomid som det stoffet som forårsaket de forferdelige fødselsfeilene, og det ble trukket tilbake fra markedet. Og 20 år etter det begynte det å bli studert hos spedalsk pasienter først og deretter hos pasienter med HIV. Og nå er det kommet tilbake og har blitt demonstrert for å forbedre overlevelse hos mennesker som har flere myelomer. Så det er virkelig et nytt sted. Det må brukes veldig nøye.
Fikk du følelsen av at denne europeiske rettssaken du snakket om, er tilstrekkelig sterk bevis på at amerikanske leger sannsynligvis vil tilby thalidomid til småcellepasienter, eller så du det som provoserende men ufullstendig? Hvordan tror du at våre lyttere burde ta denne talidomidrapporten? Dr. Sosinski:
[Jeg tror de burde ta denne rapporten] med alle de forbeholdene du tidligere nevnte, og det er åpenbart at talidomid er et stoff som må brukes forsiktig. Og jeg tror pasienter må velges godt for å ta hensyn til dette. Jeg tenker på dette er at den egentlig er drevet av sykdomsinnstillingen som talidomid ble studert i, og det er pasienter som har lungekreft med liten celle som har spre seg utenfor lungen til ulike deler av kroppen. Dette er en sykdom som reagerer på kjemoterapi. Vi ser i de fleste tilfeller svarsratene i krymping av svulsten i godt over halvparten av tilfellene, men vi vet at med tiden kommer kreften tilbake. Og når det kommer tilbake, har det en tendens til å være relativt ildfast mot våre mer standardbehandlingsalternativer.
Så muligheten for at et rimelig tolerert stoff som thalidomid kan forlenge den perioden hvor pasientene føler seg bra, hvor sykdommen deres tilsynelatende er under kontroll, og for å nyte den fordel jeg synes er veldig interessant.
Nå tror jeg dette er en hensyn til svært selektive pasienter, og jeg tror også det meste at dette er noe som fortjener å studere videre på grunn av de meget lovende resultatene fra den franske forsøket. Dr. Grønn:
Vi har bare et par minutter igjen, Mark. Jeg lurer på om du kan snakke litt om hvorvidt vi som medisinske onkologer får det bedre å bestemme hvilken pasient som får kjemoterapi eller hvilken pasient som får den målrettede terapi for behandling av deres første linje ikke-småcellede lunger kreft. Lært vi mer på dette møtet? Går vi fremdeles, men ikke helt der ennå?
Dr. Sociski:
Jeg føler meg definitivt at vi gjør fremgang. Er vi der? Jeg mener at jeg tror at akkurat nå i USA for en pasient som er diagnostisert med avansert lungekreft, vil jeg argumentere for at det er sannsynligvis fire eller fem forskjellige typer standardbehandlinger som vi bruker. Vår oppfatning er fra data som vi har akkumulert i løpet av de siste 10 årene, er at disse fire eller fem valgene fungerer like bra.
Jeg tror det virkelige spørsmålet er, er et av disse valgene å jobbe mye bedre i pasienten X versus pasient Y? Og jeg tror det er noe utviklende informasjon som tyder på at vi kan se på noen av egenskapene til svulsten og si: "Aha, vi tror disse stoffene vil fungere bedre i denne pasienten mot disse stoffene." Og jeg tror at ideen til en medisinsk onkolog er veldig provoserende, veldig fristende, som kan skreddersy vår behandling mye mer. Og dette ville bli gjort, tror jeg, i tillegg til noen av de fremskrittene vi har gjort i noen av de målrettede tilnærmingene. Selvfølgelig, hvis du kan ta standard kjemoterapi og bruke kombinasjonen av stoffer som skal fungere best, så tror jeg det er mulig at kombinere det med målrettede midler faktisk kan forsterke fordelen av den tilnærmingen.
Så jeg tror det - selv om jeg ikke er helt sikker på at skreddersy er helt klar for prime time - tror jeg at mange av oss er optimistiske at vi med litt videre studier ikke er for langt, ser på en tid hvor vi kanskje kan teste svulst mer pålitelig og skreddersy terapi for den pasienten og legg til målrettet terapi på toppen av skreddersydd terapi. Dr. Grønn:
Tror du det kan være to til fem år borte?
Dr. Sociski:
Jeg tror det er i tre til fem år, etter min mening. Jeg tror at vi har nok hint fra den undersøkelsen som er gjort til dags, at det er på tide å prospektere disse på en mye strengere måte, slik at vi kan se om denne veldig oppmuntrende blyen virkelig kommer til å skille seg ut for pasientene våre.
Dr. Grønn: Vel, jeg tror dette har vært en god diskusjon. Jeg vil takke Dr. Mark Socinski fra University of North Carolina på Chapel Hill for hans tanker. Dr. Socinski og jeg er langtidskollegaer innen lungekreftforskning, og jeg deler hans optimisme.
Merk, takk for at du ble med meg. Dr. Sociski:
Takk, Dr. Green.
