Genetisk testing av klopidogrel (Plavix) motstand gir ingen reell fordel i kardiovaskulære utfall for pasienter på legemidlet, en meta-analyse foreslått. Bære en eller flere alleler forbundet med lavere metabolisme, korrelerte signifikant med mindre blodplatehemming og lavere blødningsrisiko i klopidogrel-bare studier analysert av Michael V. Holmes, MBBS, MSc, University College London og kollegaer.
Men de 18 prosent høyere risikoen for kardiovaskulær sykdom blant disse individene mistet betydning og forsvant etter å ha kontrollert for liten studieforstyrrelse, rapporterte gruppen i 28 desember utgaven av
Journal of the American Medical Association . Bare ser på studier basert på minst 200 hendelser, var den relative risikoen for kardiovaskulære hendelser hos pasienter som antas å være dårlige respondenter basert på CYP2C19-genotypen, i det vesentlige nøytral.
I studiene som inkluderte både klopidogrel- og komparatorarmer, CYP2C19 genotype hadde ingen innvirkning på effekten av klopidogrel på kardiovaskulær sykdom eller blødning.
Til tross for et godt tilfelle for CYP2C19 genotyping basert på klopidogrel metabolisme og blodplateaggregering, viser meta-analysen ikke en klinisk viktig forening av genotype med kardiovaskulære utfall med mulig unntak av stenttrombose, konkluderte "Holmes" -gruppen.
Stenttrombose hadde den sterkeste generelle forbindelsen med reduserte funksjonelle alleler, tilsvarende en absolutt økning på 14 stent tromboser per 1000 individer. For dette tiltaket viste de større studiene en trend mot null.
Disse resultatene viser overbevisende til altfor entusiastiske forventninger til farmakogenomikk ved personliggjørende klopidogrel-dosering, Steven E. Nissen, MD, fra Cleveland Clinic, argumenterte i en medfølgende redaksjonell.
FDA utstedte en svart boksvarsel om redusert klopidogrel-effektivitet i dårlige metaboliseringsapparater som foreslo testing for CYP2C19-genotype.
Selv om American Heart Association og American College of Cardiology raskt motsatte seg at det ikke var nok bevis for en slik advarsel, godkjente FDA deretter tester for CYP2C19-genotype.
"Konsekvensene av FDAs sprang til vurdering av CYP2C19-testing kan ikke undervurderes , "Skrev Nissen, og pekte på klopidogrel som et av de mest brukte stoffene i all medisin.
Til en stor, randomisert, kontrollert studie tester strategien på en hensiktsmessig måte," bør leger utelukke CYP2C19-test, sjelden, og tolke resultatene med forsiktighet, "anbefalte han i redaksjonen.
Meta-analysen inkluderte 32 studier (seks randomiserte forsøk) med totalt 42.016 pasienter som hadde 3.545 kardiovaskulære sykdommer, 579 stent tromboser og 1.413 blødningshendelser i alle.
De fleste av studiene ble gjort ved innstillingen av akutt koronarsyndrom. Åtte var i stabile hjertesykdomspasienter, hovedsakelig de som gjennomførte stenting. Når forskerne undersøkte de 26 studiene som bare omfattet enkeltpersoner utsatt for klopidogrel, reduserte reduserte funksjonelle alleler den absolutte risikoen for blødningshendelser ved fem til åtte hendelser per 1000 individer , men på bekostning av åtte til 12 mer kardiovaskulære sykdommer per 1000.
"Den nettopotensielle kliniske fordelen med genotyping for å justere dosen kan derfor ikke være så stor som det ble antatt," skrev Holmes 'gruppe. pekte også på liten studieundersøkelse som et problem sammen med bekymringer over selektiv utfallsrapportering og potensialet for feilklassifisering av CYP2C19-genotypen på grunn av problemer med nomenklaturen.
Meta-analysen ble begrenset av mangel på pasientnivådata, forskjeller i sammensatt kardiovaskulære sykdomsendepunkter som er brukt i de inkluderte studiene, og inkludering av både akutte og stabile hjertesykdomsstudier, som kan utvette foreninger hvis størrelsen på effekten o F klopidogrel var større i akutt enn stabile tilfeller, anerkjente gruppen.
