Tirsdag 19. februar 2013 (MedPage Today) - Å ha en overvektig mor kan endre tidlig føtal hjerneutvikling, en genuttrykksanalyse antydet.
Andre trimester fostervann viste signifikant lavere ekspresjon av gener involvert i den normale prosessen med sentralnervesystemet (CNS) apoptose som gjør rom for nevroner, Andrea Edlow, MD, fra Tufts Medical Center i Boston, og kollegaer fant.
Fetuser av overvektige kvinner hadde også et ni ganger økt uttrykk for apolipoprotein D-genet ( APOD ), som normalt er nevrobeskyttende, men kan være skadelig når de overuttrykkes, rapporterte de her på Society for Mother- Fet Al Medisinmøte.
Dette betyr imidlertid ikke nødvendigvis at disse barna vil ha strukturelt unormale hjerner eller funksjonelle virkninger, advarte Mary D'Alton, MD, av New York Presbyterian / Columbia University Medical Center i New York City, som Co-chaired møtet hvor resultatene ble presentert.
Hun kalte studieresultatene "interessant, men jeg ville være ekstremt forsiktig" når de tolket dem, sa hun i et intervju. "Dette er en veldig foreløpig undersøkelse, og det siste vi ønsker å gjøre, er å skremme mennesker uten noen form for detaljert informasjon."
Uansett bør overvektige kvinner få forhåndsplanlegging, pekte hun på. "Vi trenger ikke å vente på det," fortalte hun MedPage Today . "Det er mange andre grunner til at kvinner skal redusere vekten."
Fedme hos kvinner har vært knyttet til dårligere kognitiv ytelse, høyere forekomst av autismespektrumforstyrrelser, og mer oppmerksomhetsunderskud-hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) hos barna i tidligere observasjonelle studier, Edlow bemerket.
Rottestudier har vist strukturelle hjerneforandringer og forskjeller i apoptose-genuttrykk og nevronmigrasjon av stamceller i føtale hjernen som er forbundet med mors fedme. Knapper ut et gen for CNS-apoptose hos gnagere førte til en alvorlig hjerneanomali.
"Mens vi vanligvis oppfatter apoptose som et svar på skadelige stimuli, spiller apoptose faktisk en kritisk rolle i normal nevroutvikling," forklarte hun. Hennes gruppe undersøkte kasserte supernatanter fra klinisk indisert andre trimester amniocentese fra åtte overvektige kvinner (kroppsmasseindeks på 30 kg / m
2 ) og åtte kontroller (BMI <25 kg / m 2 ), alle med singleton graviditeter fri for uregelmessigheter og matchet for svangerskapsalder og kjønn. Cellfri foster RNA ekstrahert fra amniotisk væske viste konsistente forskjeller i uttrykk for 205 gener, med omtrent halv oppregulert og resten nedregulert.
Det mest nedregulerte genet for de overvektige mot magre kvinners avkom var det pro-apoptotiske genet
STK24 , med 2,5 ganger nedregulering av den tilsvarende pro-apoptosen CASP9 . Genes som motstår apoptotisk celledød, ble oppregulert i fedme-utsatt foster, med 7,6 ganger høyere BCL2-uttrykk og to ganger høyere BCL2L1-ekspresjon.
Ved hjelp av en funksjonell analyse ble signifikant oppregulering sett i fem gener involvert i apoptose av hjernebarksceller, fire involvert i celledød av hippocampale celler og fire av sympatisk nevronapoptose.
Fire gener involvert i livskraften til dendritiske celler ble nedregulert betydelig blant de overvektige kvinners avkom.
Edlow anerkjente mangelen på data om eksisterende diabetes eller andre forhold hos mødrene.
"Gitt epidemien av mors fedme i dette landet, håper vi at disse foreløpige funnene i en liten gruppe kvinner vil danne grunnlaget for fremtidig forskning og forhåpentligvis inngripen, "konkluderte hun.
Det kan være mulig å redusere de skadelige nedstrømseffektene av gener som er dysregulert med medisinering, fortalte hun
MedPage Today . Denne studien gir de vitenskapelige grunnene for å bidra til å forklare epidemiologiske lenker, kommenterte Donna Johnson, MD, ved Medical University of South Carolina i Charleston, som fungerte som møteleder. Studien viser at det er en endring i føtal genmiljøet, "fortalte hun
MedPage Today
. "Dette er bare mer vitenskapelig bevis, dette er måten dette skjer." Kilde: Maternell fedme kan endre føtale hjernen
