Bruk av målrettet eller personlig immunterapi viser flere løfter som en måte å behandle lymfom som forskere lærer mer om hvordan det virker i kliniske studier. Dr. Omer Koc fra Case Western Reserve University i Cleveland diskuterer nylig studier av immunterapi som er skreddersydd for den enkelte pasient og hvordan de kan bli en del av behandlingsplanen.
Dette programmet er sponset gjennom et ubegrenset utdanningsbidrag fra Favrille.
Velkommen til dette HealthTalk-lymfomutdanningsprogrammet, Hva er nytt i personlig immunterapi: Kliniske prøveoppdateringer. Støtte tilbys til HealthTalk gjennom et ubegrenset utdanningsbidrag fra Favrille. Vi takker dem for deres engasjement for pasientopplæring. Før vi begynner, minner vi deg om at meninger om dette programmet bare er syn på våre gjester. De er ikke nødvendigvis synspunkter av HealthTalk, vår sponsor eller noen utenfororganisasjon. Og, som alltid, vennligst kontakt din egen lege for den medisinske råd som passer best for deg. Nå er her vert, HealthTalks Andrew Schorr.
Andrew Schorr:
Hei, jeg er din vert, Andrew Schorr. I dag vil du høre om de siste utviklingene i personlig immunterapi, også kjent som vaksinebehandling, for lymfom, og vi mottar oppdateringer om de nyeste kliniske forsøkene.
Bli med på å diskutere den siste utviklingen i personlig immunterapi, Dr. Omer Koc, lektor i medisin ved Case Western Reserve University og University Hospital of Cleveland's Ireland Cancer Center. Velkommen tilbake til HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Takk, det er en glede å være med deg.
Andrew:
Kan du bare gi oss en kort oversikt over personlig immunterapi og andre tilnærminger til vaksinebehandling, og gi oss en oppdatering på viktige kliniske studier for behandling av lymfom?
Dr. Koc:
absolutt. Det har vært stor interesse å bruke kroppens eget immunforsvarssystem til å behandle kreft, og forskere har gjort betydelige fremskritt for å identifisere molekyler eller proteiner som kan målrettes mot tumorceller for å starte et immunsystemangrep. Denne tilnærmingen har vært i klinisk testing, spesielt for ikke-Hodgkins lymfompasienter. Det er flere eksempler på vellykket vaksineutvikling, og vi er for tiden i testfasen av denne nye, spennende behandlingsmodaliteten.
Andrew:
Hvor er du i egen forskning med en vaksine for ikke-Hodgkins lymfom?
Dr. Koc:
Flere undersøkere i USA kom sammen for å teste flere forskjellige vaksineprodukter. I samarbeid med Favrille, et bioteknologiselskap, gjennomfører vi fase II og fase III kliniske studier med anti-idiotype vaksine [FavId, eller idiotype / KLH] hos pasienter med follikulært lymfom. Vi har fullført en klinisk fase II-protokoll med denne tilpassede vaksine-tilnærmingen, og resultatene ser lovende ut. Derfor har vi startet et klinisk fase III-studie for å teste virkningen av denne personlig immunterapi hos pasienter med follikulært lymfom.
Andrew:
Vi snakker om personlig behandling, så [hvor] får du et eksempel fra svulstceller i en individuell pasient, og du lager denne injeksjonen som du senere vil bruke til å hjelpe deres immunsystem, bli reaktivert og bekjempe lymfom som de savnet første gang?
Dr. Koc:
Nøyaktig. La meg være mer spesifikk. Kroppene våre er i stand til å generere immunrespons i form av molekyler eller proteiner eller celler som kan angripe utenlandske inntrengere. Dette ligner på [vaksiner for] infeksjoner med bakterier når du får delene og biter av bakterier som kan injiseres inn i individer for å utvikle en immunrespons. Denne bakterien [vaksine] har en beskyttende effekt. [Det samme prinsippet kan brukes på kreft, særlig til ikke-Hodgkins lymfom. Vi vet hvilket protein eller en del av tumorcellen som er unik, så vi kan isolere dette proteinet og injisere det med andre molekyler eller kjemikalier som stimulerer immunforsvaret for å skape denne immunresponsen.
I tilfelle av ikke-Hodgkins lymfom må vi gå tilbake til pasientens egen tumor og få et lite stykke for å få det genetiske materialet som er ansvarlig for å produsere det unormale protein som er veldig unikt for tumorcellene og ikke er tilstede i andre celler i kroppen. Da produseres dette proteinet i store mengder i laboratoriet og prepareres i et hetteglass som skal administreres ved subkutan injeksjon til pasienten gjentatte ganger. Vår behandlingsplan er vanligvis månedlige injeksjoner av dette vaksinematerialet, og det tolereres veldig godt av pasienter, med minimal reaksjon på injeksjonsstedet som rødhet, kløe eller hevelse, noe som er ganske selvbegrenset. Deretter ser vi etter utvikling av immunrespons som gjør at pasientene kan kontrollere sykdommen i kroppen ved hjelp av sitt eget immunsystem.
Andrew:
Det betyr ikke at det vil kurere deres lymfom, men hold det på lave nivåer ved å ha et immunsystem som har overvåkning mot kreftcellene?
Dr. Koc:
absolutt. Jeg tror "kur" er et relativ begrep, og hvis man kan kontrollere lymfom med immuncellene så lenge som mulig, kan det en dag oversette til kur. Det er for tidlig å snakke om en kur. Men hvis vi kan kontrollere lymfom i lange perioder, ville det åpenbart være en stor suksess.
Andrew:
Det er derfor du gjør fase III-studien. Jeg kjenner de av oss som er berørt av kreft, lymfom og andre, er glade for denne tilnærmingen. Du nevnte at det er veldig tålmodespesifikt, og toksisiteten er mye mindre enn den mer hagle-tilnærmingen til kjemoterapi som mange av oss er kjent med.
Dr. Koc:
absolutt. På den annen side tror jeg at vi fortsatt har ganske mye å lære om denne tilpassede immunterapi-tilnærmingen når det gjelder hvor å rekkefølge denne behandlingen. Det er noen opplysninger som tyder på at hvis det er mange tumorceller hos pasienter, kan denne tilnærmingen ikke virke av seg selv, så utfordringen er å forstå hvordan man kobler denne tilnærmingen med eksisterende anti-tumorbehandlinger. Disse behandlingene kan være i form av kjemoterapi eller monoklonale antistoffterapier som rituximab (Rituxan), som ofte brukes til behandling av ikke-Hodgkins lymfompasienter. Vår tilnærming har benyttet rituximab opp foran for å redusere tumorcellene i kroppen og deretter immunisere pasienten for å opprettholde denne effekten i lange perioder.
Andrew:
La oss snakke litt mer om spesifikkene til denne FavId (idiotype / KLH) fase III-studien som du er involvert i for lavfrekvent follikulær B-celle lymfom. Hva er det som kreves av pasienten i forbindelse med prøven? Det høres ut som om de fortsatt får en av de mest moderne behandlinger for lymfom i dag, og det er rituximab, da ville de ha denne vaksinen. Ville det være i alle tilfeller?
Dr. Koc:
Denne fase III-studien er sponset av Favrille, og den inkluderer pasienter med follikulær sentercelle ikke-Hodgkins lymfom. Pasienter kan ha follikulær senter klasse I, klasse II eller III-histologi, og pasienter kan være behandlings naive, noe som betyr at de aldri har hatt behandling for sitt lymfom før, eller de kan ha tilbakefall etter andre behandlinger. Nå, når de er kvalifisert for protokollen, må de gjennomgå en biopsi, som kan være en CT-guidet [computed tomography] nålbiopsi for å få ytterligere vev for produksjon av vaksinen. Det tar ca 12 uker å oppnå. I mellomtiden vil alle pasienter ta imot rituximab antistoff terapi intravenøst, ukentlig i fire uker, og begynne sine vaksinasjoner omtrent to måneder etter at rituximab-behandlingen er fullført.
Dette er en randomisert klinisk protokoll som betyr at halvparten av pasientene vil motta vaksinen sammen med immunstimulerende medisiner og kjemikalier. Den andre halvdelen vil bare motta ikke-spesifikke immunstimulerende faktorer, men ikke vaksinen. Nå innser vi at når vaksinen er produsert, liker vi å bruke den hos pasienter som randomiserer ikke til å få denne vaksinen med en gang. De pasientene som ble randomisert til ikke å få vaksinen i utgangspunktet har fortsatt muligheten til å motta vaksinen hvis deres sykdom utvikler seg i oppfølgingsperioden. Og i så fall kan de gå tilbake og bli behandlet enten med rituximab eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler etterfulgt av administrasjon av vaksinen. Så til slutt håper vi at alle deltakerne vil ha mulighet til å ha vaksineringsbehandlinger.
Andrew:
Du nevnte tidligere at dette var en lovende tilnærming. Du har lenge vært involvert i forskning. Hva er du begeistret for basert på dataene du har sett så langt?
Dr. Koc:
Jeg synes det er veldig spennende at pasientene faktisk produserer immunforsvar på denne vaksinen. Vi kan oppdage dette i deres blod som en form for antistoffer som de danner og unike celler - T-celler - de utvikler seg for å angripe B-celle ikke-Hodgkin's lymfom. Det er veldig spennende. Nå er det mange hindringer som skal overvinnes før dette blir enda mer aktivt, men det har også mekanismer for å begrense denne immunreaksjonen. Derfor, hvis vi kan, har vi plass til å maksimere denne vaksineffekten. Vi må lære hvilke pasienter som passer best for denne typen terapi, og hvordan å sekvensere den blant de andre tilgjengelige, aktive behandlinger for follikulære lymfomer. Det har vært flere forsøk som omhandler dette spørsmålet. Som du er klar over, er det en Genitope [Genitope er et annet bioteknologiselskap] vaksine [MyVax] klinisk studie som administrerer vaksinen etter åtte sykluser av CVP-kjemoterapi [cyklofosfamid, vincristin og prednison]. Denne randomiserte prøven er fullført, og resultatene er ventende. [The] National Cancer Institute hadde også en stor studie hvor den tilsvarende vaksinen ble gitt etter et kjemoterapi regime kalt PACE, prednison, Adriamycin, cyklofosfamid og etoposid i seks sykluser etterfulgt av vaksinasjonen. Så vi må vente på resultatene av disse og rettssaken at vi er involvert i Favrille for å bestemme den beste tilnærmingen ved bruk av denne vaksinen eller personlig immunbehandling.
Andrew:
Dr. Koc, for noen som kan vurdere å være i en prøveversjon som din i Cleveland, hva er noen bivirkninger eller ulemper til et forsøk som vil bruke en personlig immunterapi tilnærming?
Dr. Koc:
For pasienter med follikulært ikke-Hodgkins lymfom er det mange alternativer. Gitt den minste toksisiteten som er knyttet til vaksinestrategien, synes jeg det er viktig for pasienter med follikulært lymfom å vurdere deltakelse i vaksinen eller personlig immunoterapi kliniske studier når det er mulig. Jeg vil råde deltakelse i disse kliniske forsøkene når sykdommen er tidlig, snarere enn hvis den er avansert. Med modning av noen av de kliniske forsøkene vil vi kunne gå i retning av godkjenning av denne terapi som et nytt verktøy for behandling av follikulært lymfom i løpet av de neste årene.
Andrew:
Du nevnte genitopforsøkene. At [vaksine] kalles MyVax. Er det andre du vil ringe vår oppmerksomhet til, utover FavId-prøvene som folk bør være oppmerksomme på?
Dr. Koc:
Den som jeg nevnte tidligere - National Cancer Institute-protokollen - alle disse protokollene bruker en svært lignende tilnærming, veldig lik protein på lymfomcellene som vaksinematerialet. Det er subtile forskjeller i hvordan disse proteinene eller vaksinematerialene fremstilles, noe som skiller mellom ulike kliniske studier og innstillingen [hvorav vaksinen er gitt blant disse forsøkene. Men disse tre er de viktigste tilpassede immunterapiforsøkene i USA.
Andrew:
Som jeg forstår det - og jeg faktisk var i et forsøk på leukemi - vil du alltid få minst statens -the-art behandling, og så er det et spørsmål om denne undersøkende, personlige immunterapi er lagdelt på toppen av den.
Dr. Koc:
Du er helt riktig, og det gjør det attraktivt. Når vi designer kliniske forsøk, må vi ta hensyn til bivirkninger eller toksisitet, men også til effekt. Jeg tror det er viktig når vi designer disse protokollene at alle får effektiv terapi, og vårt mål er selvsagt å øke effekten av terapi ved å legge til toppmoderne behandlinger som vaksinen eller personlig immunterapi.
Andrew :
Hvor mange pasienter er du ute etter der i Cleveland? Hva ville være typisk på et prøveområde?
Dr. Koc:
Den nåværende fase III-studien er for øyeblikket åpen i 35 sentre i USA. Det forventes at dette tallet vil øke til 70 til 80 sentre. Vi har allerede inngått tre pasienter i Cleveland og 26 totalt pasienter rundt om i USA. Det er ganske mye interesse for denne protokollen, og den vil kunne møte sine opptjeningsmål til tider.
Andrew:
Ikke alle går til et universitets kreft senter som din. De kan bli behandlet av onkologer i samfunnet, og de kan høre dette intervjuet og hente det opp. Deres lege kan eller ikke er kjent med det. Hvilken veiledning vil du gi den pasienten slik at de kan ha en passende dialog med sin lokale lege og koble seg til den nasjonale rettssaken?
Dr. Koc:
Det er et veldig godt spørsmål. Det er ganske rimelig for pasientene å ta kontakt med den lokale onkologen, og de kan identifisere kliniske forsøkssteder ved å gå til Favrille-nettstedet, Internett og andre kilder som National Cancer Institutes kliniske forsøksside, hvor de kan identifisere disse kliniske forsøkene og sentrene som deltar. [MyVax informasjon kan fås på genitope.com]. Det er alltid mulig for henvisende leger å få sine pasienter evaluert i sentrene, og noen av behandlingen kan administreres på det henvisende legekontoret, som for eksempel monoklonal antistoffbehandling. Deretter kan vaksinasjonene gis i studiehusene månedlig. Vi kan behandle våre out-of-state pasienter effektivt ved hjelp av denne hybridmetoden, ved hjelp av deres refererende onkolog og deres ressurser, samt våre ressurser kombinert. Vi er alltid åpne for å jobbe med lokale onkologer, ta vare på disse pasientene, og gi dem mulighet til å delta i andre kliniske forsøk og samtidig opprettholde deres langsiktige omsorg hos sin lokale onkolog.
Andrew:
Jeg ' Jeg vil gjøre min egen tonehøyde etter å ha vært i en klinisk prøve, en som var ute av Houston, men lever i Seattle. Samarbeidet mellom min lokale lege og universitetsforskeren fungerte bra. Jeg kom bort med stor fordel, så jeg vet at det lokale, nasjonale eller regionale partnerskapet kan fungere veldig bra.
I fremtiden har du dedikert deg til kreftbehandling og vitenskap i lang tid. Hva synes du om å ta vare på lymfom som bare noen få år på veien?
Dr. Koc:
I tillegg til personlig immunterapi utvikles svært spennende små molekyler som er rettet mot indre virkninger av lymfomcellen og viser seg å være ganske effektive. For eksempel ser bortezomib [Velcade], eller PS-341, en proteasominhibitor veldig lovende ut i håndtering av mantelcellens ikke-Hodgkins lymfom. Andre molekylært målrettede smarte molekyler kommer inn i klinisk prøveinnstilling meget raskt, og jeg tror at vi vil komme seg vekk fra konvensjonell kjemoterapi mer og mer og omfavne nye former for terapi i denne sykdommen. Jeg forventer i løpet av de neste fem til ti årene at behandlingen og dermed prognosen hos pasienter med ikke-Hodgkins lymfom vil se mye annerledes ut enn hva det ser ut i dag.
Andrew:
Tror du at de nye tilnærmingene vil gjelde for personer som har hatt tidligere behandling som har opprettholdt seg og forsøkt å holde sitt lymfom på et lavt nivå?
Dr. Koc:
Det vil nok være til nytte for alle pasienter, enten med høy eller lav tumorbyrde. Og vi vet at visse tilnærminger som personlig immunterapi kan være mest effektive i denne innstillingen, når det er minimal mengde lymfom eller leukemi, i motsetning til pasienter som har høy tumorbelastning. Jeg tror det vil være effektivt for en hel rekke pasienter, og å bringe nye agenter og nye verktøy for å behandle denne sykdommen vil forbedre kvaliteten og levetiden for pasientene våre sterkt.
Andrew:
Vel, du ga Jeg har en sjanse for en siste reklame for klinisk prøve deltakelse. Vi, pasientene, er i samarbeid med deg i utviklingen av de verktøyene som kan være til nytte for oss selv og andre. Så jeg vet at du tilslutter, som jeg gjør, at folk virkelig bør vurdere det i deres samtaler med legen deres på hva omsorg ville være riktig for dem.
Dr. Omer Koc, av Case Western Reserve University og University Hospital, Ireland Cancer Center i Cleveland, Ohio, takk så mye for å være med oss i dag.
Dr. Koc:
Mange takk. Det er min glede.
Andrew:
Fra vårt studio i Seattle og alle sammen på HealthTalk's Lymphoma Education Network, er jeg Andrew Schorr. Vi ønsker deg og din familie det beste av helsen.
