Byrået Arthritis Advisory Committee stemte onsdag i sølv Vår, Md. At effekt- og sikkerhetsdataene støtter bruk av tofacitinib for voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv reumatoid artritt som har hatt utilstrekkelig respons på ett eller flere sykdomsmodifiserende anti-reumatiske legemidler. Panelet var enstemmig i sin vurdering av stoffets samlede effekt. "Beviset var overbevisende og var minst like bra som for andre biologer," sa paneleren Maria E. Suarez-Almazor, MD, PhD, fra MD Anderson Cancer Center i Houston.
Effekten ble demonstrert i fem fase III-studier hvor det primære endepunktet ble oppfylt.
Mindre klar var effekten som vist på radiografiske utfall, som ble vurdert i bare en studie.
Analyse av dette resultatet ble hemmet av det faktum at svært liten radiografisk fremgang ble observert i placebo-gruppen.
"Radiografiske utfallsstudier er vanskelig å gjøre med begrensninger på varigheten av placebokontroller," sa panelmedlem David Blumenthal, MD, fra Case Western Reserve University i Cleveland.
"Vi trenger ikke Sikkerhet om radiografiske utfall i dag. Det kan følges under postmarketing, "tilføyde Blumenthal.
Det var også betydelig diskusjon om sikkerhetsproblemer som ble reist i fase III-forsøkene.
Et område av bekymring var alvorlige infeksjoner, som var sett a ta-frekvens på tre per 100 pasientår, og oftest var lungebetennelse og infeksjoner i hud og bløtvev. Det var også 12 tilfeller av tuberkulose, hovedsakelig i land der forekomsten er høy og 19 tilfeller av alvorlig herpes zoster.
Richard Riese, MD, PhD, av Pfizer bemerket at selskapet har til hensikt å ha en handlingsplan for zoster, hvor immunisering vil bli oppmuntret og oppfølgingsdata samlet.
Selskapet presenterte også malignitetsdata og noterte at Det hadde vært 66 kreft hos tofacitinibbehandlede pasienter.
Kreftfrekvensen økte over tid, og økte fra en incidensrate på 0,79 per 100 pasientår mellom baseline og 6 måneder til en incidensrate på 1,43 per 100 pasientår utover 24 måneder.
I alt syv tilfeller av lymfom oppstod også hos pasienter som fikk tofacitinib, men ingen hos pasienter fikk placebo.
Økningen i alvorlige infeksjoner og maligniteter syntes å være dose-relatert, og flere av panelmedlemmene uttrykte en grad av ubehag med dosen på 10 mg.
"Jeg har store bekymringer for overimmunundertrykkelse med høyere dose, spesielt når stoffet gis i kombinasjon med andre stoffer, som er regelen i stedet for unntaket i dag," sa Leslie Crofford , MD, ved University of Kentucky i Lexington.
Til tross for disse bekymringene var et flertall av panelene enige om at sikkerhetsprofilen var tilstrekkelig. "Det vil alltid være bekymringer med … men jeg tror at sponsoren gjorde så mye som kunne gjøres på dette stadiet," sa Blumenthal.
For å gi ytterligere sikkerhetsdata på lang sikt, kom panelistene med på at det ville være behov for kontinuerlig årvåkenhet, med store registre etablert.
Panikerne som stemte imot godkjenning av tofacitinib forklarte at de følte at indikasjonen var for bred, slik at pasientene "kunne ha hatt utilstrekkelig respons på ett eller flere sykdomsmodifiserende anti-reumatiske stoffer. "
Selv noen som stemte for gav uttrykk for bekymring for muligheten for at tofacitinib kunne brukes etter svikt av et enkelt stoff som sulfasalazin eller hydroksyklorokin, noe som tyder på at indikasjonen er begrenset til bruk etter manglende metotrexat eller biologisk.
Blumenthal krevde også mer fleksibilitet ved dosering for å lindre bekymringer angående dose-relaterte sikkerhetsproblemer.
"Hvis vi kunne ha opsjoner på 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg og 10 mg, ville det dekke et bredt spekter av potensielle virkninger og sikkerhetsrisiko, "foreslo han.
FDA er ikke pålagt å følge råd fra sine rådgivende komiteer, men gjør det ofte.
