Tirsdag, 11. oktober (HealthDay News) - Kvinner som har BRCA2-genmutasjonen som øker risikoen for både brystkreft og eggstokkreft, er mer sannsynlig å overleve eggstokkreft enn andre kvinner, tyder en ny studie på .
De andre kvinnene inkluderer begge kvinner med BRCA1-mutasjonen, også knyttet til økt risiko for bryst- og ovariecancer, og kvinner uten mutasjon.
Forskerne sa forklaringen til den bedre overlevelse priser med BRCA2 er at kvinner med den mutasjonen reagerer bedre på kjemoterapi.
"BRCA2 har en bedre overlevelse sammenlignet med BRCA1 og villtype [typiske] pasienter", sa studieforfatter Da Yang, en postdoktor ved Universitetet i Texas, MD Anderson Cancer Center. "Når vi så videre på kjemoterapinsvaret, finner vi BRCA2 har en mer fordelaktig respons sammenlignet med BRCA1 og wild type."
Studien er publisert i 12. oktober utgaven av Journal of the American Medical Forening .
Både BRCA1- og BRCA2-mutasjonene øker risikoen for å utvikle både bryst- og eggstokkreft, noe som fører til at mange kvinner velger forebyggende mastektomi og fjerning av eggstokkene og egglederne.
I løpet av I livet har kvinner med BRCA1 en 39 prosent til 54 prosent risiko for å utvikle eggstokkreft, mens kvinner med BRCA2-mutasjoner har en risiko på 11 prosent til 23 prosent, ifølge bakgrunnsinformasjon i studien. Det er også observert at kvinner hvem har mutasjoner og som utvikler eggstokkreft har en tendens til å leve lengre enn de uten mutasjonene, sa yang. Den nye forskningen bekrefter ikke bare det, men får forskjellene mellom de to BRCA-mutasjonene.
Ved bruk av data på 316 kvinner med eggstokkreft som deltok i kreftgenomatlasprosjektet, fant forskerne at de 29 kvinnene med BRCA2-mutasjonen hadde en 61 prosent sjanse for å overleve fem år sammenlignet med 44 prosent av kvinnene med BRCA1-mutasjon og 25 prosent av kvinner uten mutasjon.
Den treårige progresjonsfrie overlevelsesraten, eller den tid da tumoren vokste ikke, var 44 prosent for BRCA2 kvinner, 22 prosent for BRCA1 kvinner og 16 prosent for kvinner med hverken mutasjon.
Kvinner med BRCA2 reagerte også bedre på platinbasert kjemoterapi, standard behandling for eggstokkreft.
Alle kvinner med BRCA2-mutasjonen så deres svulstkreft som svar på kjemo, sammenlignet med 80 prosent for kvinner med BRCA1 og 82 prosent av kvinnene med den typiske formen av genet. Etter avslutning av behandlingen gikk kvinner med BRCA2 i gjennomsnitt 18 måneder s uten at tumorene vokser, sammenlignet med 12,5 måneder for kvinner med BRCA1 og 11,7 måneder for kvinner uten mutasjon, fant forskerne.
For å avgjøre hvorfor kvinner med BRCA2 reagerer bedre på kjemoterapi, har forskere gjennomført hel-eksom sekvensering ved bruk av blod og tumorvevprøver. Exomet er delen av genomet som inneholder gener som koder for proteiner.
BRCA-genet er involvert i å reparere DNA-feil. BRCA-mutasjonene antas å gjøre kvinner mer utsatt for visse kreftformer fordi deres evne til å fikse DNA-skade er svekket, sier Yang.
Platinbasert kjemoterapi forårsaker også en stor mengde DNA-skade.
Exome-sekvenseringen viste at kvinner med BRCA2 hadde flere DNA-mutasjoner som hadde skjedd gjennom hele levetiden (i motsetning til å bli arvet ved fødselen) enn kvinner med BRCA1.
For kvinner med BRCA2 er evnen til å reparere DNA-skade svekket ikke bare i friske celler, men også i kreftvevene også.
For kvinner med BRCA2, fordi tumorcellene ikke er i stand til å reparere seg mot angrep av platina, betyr det at svulsten i seg selv er mindre sannsynlig å trives mens cellene dør av, sier Yang .
"Vi har vist at bare BRCA2 er assosiert med bedre kjemoterapi respons, bedre progresjonsfri overlevelse og bedre overlevelse," sa Yang. "BRCA1 er ikke korrelert med disse observasjonene. Denne studien antyder at det kan være forskjellige funksjoner i BRCA1- og BRCA2-genet og gir bevis for hva vi observerte i klinisk tilknytningsstudier."
De overordnede meldingene til leger og forskere er at BRCA1 og BRCA2 er forskjellige mutasjoner som kan påvirke overlevelse og hvor godt medisiner fungerer, sa han. Nye stoffer for å behandle eggstokkreft i rørledningen bør unngå å knuse mutasjonene sammen, og i stedet studere hver enkelt, sa Yang.
Dr. Victor Grann, professor i medisin, epidemiologi og helsepolitikk ved Columbia University, som skrev en medfølgende redaksjonell, bemerket at selv om BRCA1 og BRCA2 setter kvinner i økt risiko for brystkreft, vil mange kvinner med mutasjonene aldri fortsette å utvikle kreft, eller vil dø av andre årsaker (for eksempel alderdom) før utvikling av kreft. Selv om studien antyder at platinbasert kjemo kan være mer effektiv hos kvinner med BRCA2, kan kjemoterapi fortsatt være effektiv hos andre kvinner, sa Grann. Av de 316 kvinnene i studien hadde 225 i det minste noen fordel av kjemoterapi. Nye medikamenter som for tiden viser løfte i kliniske studier, kan også vise seg å være mer effektive hos kvinner med BRCA1 eller BRCA2.
"Den neste Trinn ville være å registrere disse pasientene i randomiserte kliniske studier for å teste om BRCA1- eller BRCA2-mutasjonsbærere reagerer annerledes med hensyn til eggstokkreft, skrev Grann i redaksjonen.
Det er allerede andre ting kjent om forskjeller mellom tumorer i BRCA1 versus BRCA2 pasienter. De fleste brystkrefttumorer hos kvinner med BRCA2-mutasjon er østrogenreseptor-positive, noe som betyr at de reagerer bedre på stoffer som forstyrrer aktiviteten av østrogen- eller østrogennivåer som tamoxifen- eller aromatasehemmere, mens de fleste BRCA1-kreftformer er østrogenreseptor negative, sa Grann .
