For første gang har epigenetisk terapi vist lover hos pasienter med solide tumorer, i dette tilfellet ikke- småcellet lungekreft. Av 45 pasienter i en forsøk på denne eksperimentelle behandlingen hadde to et komplett respons på terapi, en hadde delvis respons og en lever fortsatt i over fire år etter at behandlingen startet.
"Det er ikke et hjem løp, men denne forsøket har åpnet døren for videre forskning i epigenetisk terapi, "sa doktor Stephen Baylin, medforfatter av studien som vises online 9. november og i desember-utgaven av
Cancer Discovery . Andre eksperter var både håpfulle og forsiktige.
"Den spennende delen av denne studien er at de er oss ter behandlinger som egentlig aldri har jobbet i solide tumorer, og dette er en av de første studiene som viser at disse typer terapier kan fungere i solide tumorer, og mer spesifikt i lungekreft, sier Dr. Benjamin Levy, direktør for thoraxmedisinsk onkologi ved Beth Israel Medical Center i New York City. "Men inntil vi får dette validert i større studier, er det uklart hvor denne typen terapi når det gjelder endring av epigenetisk regulering kommer til å ligge i lungekreft."
"Du må se dette som ekstremt foreløpig. En liten studie med det man nesten kunne argumentere for, er anekdotiske funn, sier Dr. Edward Kim, leder av medisinsk onkologi i hodet og halsen på MD Anderson Cancer Center i Houston. "Det er ikke mye jeg kan gjelde for pasientene mine, selv om resultatene er spennende."
Omtrent 80 prosent av lungekreftene er ikke-småcellede lungekreft, som har få effektive behandlinger og dermed en dire prognose.
Epigenetisk terapi innebærer målretting av proteiner viklet rundt DNA, som regulerer endringer i faktisk genuttrykk. I motsetning til genetiske mutasjoner kan epigenetiske abnormiteter reverseres, forklarer Levy.
Denne fase 1/2-studien involverte 45 pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft som hadde prøvd og mislyktes med flere andre behandlinger.
En av de brukte legemidlene i studien, azacitidin, ble testet på forskjellige kreftformer for flere tiår siden, men ble ansett for giftig for bruk. Det er nå godkjent i mye lavere doser for pasienter med myelodysplastisk syndrom, som kan være en forløper for leukemi.
Disse forskerne benyttet også lave doser azacitidin kombinert med et nyere stoff etinostat. Hver pasient har en annen epigenetisk vei.
Med denne kombinasjonen levde pasientene i gjennomsnitt 6,4 måneder, noe som er omtrent to måneder lenger enn det som ellers ville vært forventet, sa Levy.
To pasienter så "en nesten fullstendig respons ", sa Baylin, som er professor i onkologi og assisterende direktør i Kimmel Cancer Center ved Johns Hopkins University i Baltimore. En levde i tre år etter behandling før han døde av en annen type lungesvulster. Den andre lever fortsatt tre år etter at han ble med i forsøket, og "hans opprinnelige sykdom metastase til leveren hans har ikke kommet tilbake." Etter at epigenetisk behandling ble fullført, fortsatte fire pasienter med å reagere på andre behandlinger. "Dette har satt opp muligheten for at vi er primingpatienter, slik at etterfølgende behandlinger fungerer bedre," sa Baylin. Advarsel om at dette ikke er bevist.
Viktig var bivirkningene "mildere enn vanlig kjemoterapi", sa Baylin. "Ingen pasient måtte gå ut av forsøket på grunn av toksisitet." Forskerne var også i stand til å identifisere biomarkører som kan forutsi hvilke pasienter som vil reagere godt på denne epigenetiske behandlingen.
"Dette gjør ikke arbeide i et flertall av pasientene, men det er en liten delmengde som virkelig utnytter uvanlige fordeler med denne tilnærmingen, sier Rudin. Utfordringen er nå å identifisere disse pasientene, la han til.
Selv om studien foreslo en sammenheng mellom terapien og økt overlevelse, er det ikke bevis for en årsak og effekt.
