SILVER VED - 23. februar 2012 (MedPage Today) - Et FDA-rådgivende panel har stemt 20-2 for å anbefale godkjenning av vekttapet Qnexa, men oppfordret byrået til å kreve en godkjenning etter godkjenning for å overvåke kardiovaskulær bivirkninger.
Medlemmer av den rådgivende komiteen for endokrinologisk og metabolisk narkotika, som stemte for fentermin / topiramatkombinasjonen, uttrykte bekymring for den økte risikoen for forhøyede hjerteslag og fødselsskader - spesielt munnklemmer - hos spedbarn født til kvinner som tok narkotika, men ble svekket av det faktum at stoffets to ingredienser allerede er på markedet og kan foreskrives uten etikett.
De samme bekymringene spurte panelet om å anbefale mot godkjenning i 2010 og FDA å avvise stoffet kort tid etterpå. I fredags reiste FDA-personaletomtaler de samme bekymringene i briefingsdokumenter utarbeidet for onsdagens møte.
I dagens stemme syntes panelet å være villig til å gå med djevelen de visste.
"Det synes mye bedre å komme inn i overvåkning som kommer til å komme med godkjenning "av stoffet, i stedet for at folk tar det off-label uten overvåking, sier panelmedlem Erica Brittain, PhD, statist på National Institute of Allergy and Infectious Diseases, i Bethesda, Md.
"Det er allerede på markedet med potensial for høydose misbruk, og vi kan heller ikke tvile på fordelene med vekttap," sa panelist Jessica Henderson, PhD, fra Western Oregon University, som var komiteens forbrukerrepresentant.
FDA trenger ikke å følge råd fra sine rådgivende komiteer, men gjør det ofte.
Drugs maker, Vivus, søker godkjenning for en gang daglig pille for overvektige menn og kvinner med en kropp masseindeks (BMI) på 30 eller høyere, eller for de med en BMI på 27 eller høyere som også har vektrelaterte comorbiditeter som hypertensjon, diabetes, dyslipidemi eller sentral adipositet.
Legemidlet kombinerer lave doser phentermin, et appetittundertrykkende middel som var det mest foreskrevne fedme-stoffet i 2009, og topiramat, en anti-anfallsmedisinering som øker følelsen av å være full og fornøyd. Under møtet presenterte selskapet data som viser stoffet at det var effektivt å hjelpe pasienter å miste 6 prosent til 10 prosent av kroppsvekten, og også senket blodtrykk
Kardiovaskulær sikkerhet er en stor bekymring, hovedsakelig fordi halvdelen av kombinasjonen er phentermin, en komponent av Fen-Phen, det populære fenfluramin / fentermin fedme stoffet som ble funnet å øke risikoen for ventrikulær hjertesykdom. Fen-Phen ble trukket fra markedet bare seks måneder etter at det ble godkjent i 1997. Panelist Sanjay Kaul, MD, ved Universitetet i California i Los Angeles, sa at "det generelle beviset [på kardiovaskulær sikkerhet] er utilstrekkelig til avgjøre kardiovaskulær risiko, og dermed nødvendiggjøre et stort kardiovaskulært utfall, "som kunne gjøres etter godkjenning.
For dette møtet så FDA-korrekturleserne på tre studier som ble utført etter den første rådgivende komiteens gjennomgang av Qnexa. De nye studiene vurderte risikoen for store medfødte misdannelser og munnklemmer med topiramateksponering i utero.
Evaluatorene konkluderte med at de tre ytterligere forsøkene ikke viste en sammensetning av topiramateksponering og risiko for store medfødte misdannelser. De oppdaget imidlertid at topiramat monoterapi eksponering i svangerskapet sannsynligvis skulle være forbundet med en to til fem ganger økt forekomst av orale klyv, sa de.
Flere paneldeltakere uttrykte bekymringer for bivirkningene, spesielt hjertefrekvensøkningen. "[Heart Rate] rate er en surrogat i den forstand at det er en risikofaktor for kardiovaskulær morbiditet og dødelighet," sier komitémedlem Almut Winterstein, PhD, ved Høgskolen i Hainesville, Fla.
For å takle bekymringene over bivirkninger, jobbet Vivus med FDA for å utvikle en risikoreducerende strategi for Qnexa.
Funksjonene i strategien inkluderte:
Merking om at stoffet er i Graviditetskategori X (kontraindisert hos kvinner som kan bli gravid) og at stoffet skal seponeres dersom pasienten blir gravid.
Distribusjon av Qnexa bare gjennom 10 sertifiserte postordrepapotek som godtar opplæring av apotekerne ved bruk av stoffet og sender inn interne revisjoner.
- Målrettede opplæringsprogrammer rettet mot tilbydere og pasienter, inkludert en brosjyre om prevensjon og anbefalinger for månedlig graviditetstesting.
- Utvikling av et graviditetsregister for å spore graviditetsutfall.
- Kommentarer under den offentlige høringsdelen av møtet ble delt.
- Denise Bruner, MD, fra American Society of Bariatric Physicians, oppfordret panelet til å anbefale godkjenning, og noterte hvor få alternativer det var for fedmebehandling. "Sannsynligvis kan vi konkludere med at det ville bli en reduksjon i kardiovaskulær morbiditet og dødelighet som ville skje," sa hun. "Vennligst godkjenn Qnexa."
På den andre siden oppfordret Sidney Wolfe, MD, leder av offentligborgerens helseforskningsgruppe, mot en godkjenningsanbefaling på grunn av kardiovaskulære problemer. "Folkhelsen kan ikke tolerere et annet godkjent diett som ikke er blitt inspisert for kardiovaskulær risiko," sa han.
