Gene knyttet til Mitral Valve Prolapse, en felles hjertefeil

TORSDAG, 24. oktober, 2013 - Forskere har funnet et nytt menneskelig gen som de tror er årsaken til mitralventil-prolaps, en vanlig hjerteventilfeil - og en som kan føre til hjerte svikt. De presenterte sin forskning i dag på American Society of Human Genetics årsmøte i Boston.

"Dette er det første genet identifisert hos pasienter med isolert mitralventil prolaps," sa Susan A. Slaugenhaupt, Ph.D., professor ved Senter for humangenetisk forskning i Massachusetts General Hospital og Harvard Medical School i Boston.

Mitralventil prolapse er en hjerteventilfeil som påvirker omtrent en av hver 40 personer og kan føre til hjertebetingelser som arytmi (uregelmessig hjerteslag), hjertesvikt, og til og med plutselig død.

Forskerne jobbet med DNA fra en multigenerasjonell familie for å identifisere genet. "Det var en fire generasjons familie, med 12 medlemmer rammet av mitralventil prolaps," sa Dr. Slaugenhaupt.

Alle 28 av familiemedlemmene for hvilke forskere hadde DNA-prøver og ekkokardiogrammer - en type hjerteavbildning - hadde den genetiske analysen, ifølge Slaugenhaupt og medforsker Ronen Y. Durst, MD, som presenterte studien på konferansen i Boston. Dr. Durst er kardiolog ved hebraisk universitet og Hadassah Medical Center i Jerusalem.

Mange gener er essensielle for prosesser som er komplekse som utvikling av det menneskelige hjerte. Undersøker Slaugenhaupt understreket kompleksiteten til en defekt ventil tilstand som mitral ventil prolapse. "Vi vet at det er flere gener som kontrollerer normal mitralventilutvikling," sa hun. Forskerne kalt det nye humane genet de identifiserte DCSH1, og plassert det på en av de 23 menneskelige kromosomer, nummer 11.

I et normalt hjerte , mitralventilen er i kontroll over blodstrømmen mellom hjertets kamre, kjent som atria og ventrikler. For pasienter med defekt lukkes ikke mitralventilen helt for å skape den vanlige tetningen mellom hjertekamrene. I stedet bulter den ut og lar blodet strømme i feil retning, lekker fra ventrikkelen tilbake til atriumet. Denne lekkasjen kalles "regurgitation".

Symptomer på mitralventil prolaps inkluderer hjertebank, kortpustethet og brystsmerter.

Probing et nytt menneskelig gens funksjon med dyrstudier

For å forstå effekten av det nylig funnet genet på menneskelig hjerteutvikling, gikk forskerne først til eksperimentelle dyr: fisk og mus. De testet effekten av å ha t han genet, reduserer genets funksjon, eller eliminerer det helt i disse laboratoriedyrene.

Forskerne fant at reduksjon av funksjonen av DCSH1 genet i zebrafisk forstyrret normal hjerteslag. I tillegg reddet "Zebrafish-embryonene med den normale kopien av DCHS1-genet lesjonen," uttalte Slaugenhaupt, som gjenopprettet et normalt hjerte. Dette er et bevis på at dette genet er avgjørende for at hjertet skal fungere riktig.

Ved mus, slår ut DCSH1 genet forårsaket mitral ventil patologi - forlengelse og fortykkelse av hjerteventilen - akkurat som genet gjør hos personer med ventildefekt . Forskere fant at denne deformiteten skyldtes utviklingsfeil under dannelsen av musens hjerte.

Disse resultatene indikerer at den menneskelige versjonen av DCSH1 genet er sannsynligvis også involvert i menneskelig hjerteutvikling og dannelse av mitralventilen.

Mitral Valve Prolapse Gene: Hva det betyr for pasienter

For personer med mitralventil prolaps, kan abnorm tilbakestrømning av blod bli verre over tid. På lang sikt kan det gi hjertet økt risiko for infeksjoner, og kan kreve kirurgi for å erstatte mitralventilen.

Et av de endelige målene for å identifisere et gen som er ansvarlig for en menneskelig sykdom, er å skape screeningstester for pasienter, å identifisere hvem som har tilstanden. Et annet viktig mål er utvikling av nye stoffer for å behandle sykdommen. I dette tilfellet er det for tidlig i forskningsprosessen å forutsi når dette genet kunne brukes til screening eller stoffutvikling.

"Vi må forstå hva dette genets rolle er i den generelle befolkningen hos pasienter med mitralventil prolaps. Studier pågår, "sa Slaugenhaupt.

Finansiell støtte til mitralventil-prolaps-studien ble levert av Leducq Foundation Transatlantic Network of Excellence for Mitral Valvesykdom.