JC Virus og MS: Hva du trenger å vite |

Folk som har antistoffer mot JC-viruset og tar visse MS-medisiner, har større risiko for alvorlig hjerneinfeksjon. Getty Images

Hvis du har flere sklerose (MS), du må vite om John Cunningham (JC) -viruset.

Folk som har dette viruset og tar visse sykdomsmodifiserende medisiner for MS, kan være i fare for en sjelden, men alvorlig sykdom .

Sykdommen kalles progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Det resulterer når JC virus infiserer oligodendrocytter, celler som isolerer nerveceller med myelin. I MS er det tap av myelin som ødelegger nervefunksjonen.

PML, som også regnes som en demyeliniserende sykdom, kan til slutt føre til betennelse i hjernen og kan være dødelig.

Veien fra JC virusinfeksjon til PML er komplisert og ikke fullt ut forstått, ifølge eksperter. Selv om det er sjelden at JC-virus fører til PML, når det skjer, er viruset et årsaksmessig middel, sier Eugene Major, PhD, direktør for PML / CLIA-laboratoriet ved National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) ved National Institutes of Health, i Bethesda, Maryland. Hans laboratorium identifiserer prøver av JC-virus og PML fra hele verden.

Hva er JC-virus?

JC-virus er et lite virus som er utbredt i samfunn over hele verden. En person er kontinuerlig utsatt for det i løpet av sin levetid, sier Irene Cortese, MD, direktør for neuroimmunologiklinikken ved NINDS.

Hvordan det overføres, er ikke kjent, sier Dr. Cortese. JC-virus er funnet i mandler, slik at eksperter på en gang trodde det brukte en oral rute, men det er vanligvis ikke funnet i spytt eller luftveier. Folk utelater viruset i urinen, og det kan være spor av det i kloakk, så det er spekulasjon om at det blir overført via forurenset vann, men det er heller ikke blitt fastslått, sier Cortese.

I aldersgruppen når de fleste folk har en tendens til å utvikle MS - vanligvis ung til mellom voksen alder - et sted rundt 58 prosent av befolkningen har antivirale antistoffer mot JC-viruset i blodet, sier Cortese, som indikerer eksponering for viruset.

For omtrent 30 prosent av de som blir utsatt for JC-virus, vil det forbli latent i nyrene, forteller Dr. Major. Vanligvis og for de fleste, etter en innledende, vanligvis mild infeksjon, fører ikke viruset til noen andre helseproblemer. Men en liten andel av mennesker fortsetter å utvikle PML i en fremtid, sier Cortese.

Denne utviklingen oppstår når immunsystemet undertrykkes, og JC-virus kan forårsake en opportunistisk infeksjon, forklarer Cortese.

PML-forbindelsen

For JC-viruset å nå hjernen og føre til PML, krever det sannsynligvis en multistep-prosess, sier Cortese, og legger til at det er sannsynlig at det oppstår noen genetiske omlegginger som gjør at viruset får tilgang til sentralnervesystemet.

Å være immunsuppressive kan forårsake nødvendige omlegginger, men det er andre faktorer som kan bidra til omarrangementene, for eksempel visse medisiner som har vist seg å favorisere utviklingen av PML, sier Cortese.

PML og behandlinger for MS: Tysabri

Visse legemidler som brukes til å behandle MS øker risikoen for PML. Øverst på listen er Tysabri (natalizumab), et effektivt MS-legemiddel som administreres som en månedlig intravenøs infusjon, sier Cortese.

Forekomsten av PML har historisk vært ganske lav, og så var det en "utrolig" økning i PML med introduksjonen av Tysabri, noe som betyr at stoffet gjør mer enn forårsaker immunosuppresjon. Det favoriserer utviklingen av et neurotropt virus, eller et virus som har en tendens til å angripe nervesystemet, forteller Cortese.

Tysabri ble introdusert i 2004, trukket fra markedet, og deretter gjeninnført i 2006 under et spesielt reseptprogram. Det er en svart boks advarsel om PML, sier Cortese.

Den samlede risikoen for PML hos mennesker med MS som er positivt for JC-viruset og behandles med Tysabri er 1 på 250, ifølge Major. Hos mennesker som behandles med Tysabri i to år, som er antistoff-positive mot JC-virus og har tidligere tidligere immunforsvar, er risikoen nå 1 i 75.

I midten av 2017 er det totale antall PML-tilfeller var 730 - med ca. seks til åtte nye tilfeller per måned hos personer som tok Tysabri.

PML og behandlinger for MS: Gilenya og Tecfidera

To andre MS-medisiner - begge tatt oralt - bærer en risiko for PML. De er Gilenya (fingolimod), introdusert i 2010, og Tecfidera (dimetylfumarat), introdusert i 2013, selv om risikoen er mye lavere for dem enn for Tysabri. Risikoen for å utvikle PML for personer som tar Gilenya er mindre enn 1 i 10 000, og for de som tar Tecfidera, er det rundt 1 på 46 000, sier Cortese.

Med Gilenya og Tecfidera ser det ut til å være lymfopeni (et lavt antall lymfocytter, en type hvite blodlegemer) som driver risikoen av PML, sier Cortese. Lymfopeni-effekter er sannsynligvis lik det som skjer når kroppen blir svekket av et immunosuppressivt stoff, noe som fører til større infeksjonsrisiko, tilføyer hun.

I motsetning til "Med Tysabri synes det å være noe unikt om stoffet som er annerledes, det Risikoen er virkelig stor, sier Cortese.

Betraktninger for de som har JC virusantistoffer

Det medisinske samfunnet har lært mye om hvordan man skal holde pasientene trygge mens de nyter godt av Tysabri, noe som ellers er et utmerket stoff for Behandlingen av MS, sier Cortese.

Men hvis en person er positiv for antivirale antistoffer mot JC-virus, er det ikke en streng protokoll på dette punktet for hva de skal gjøre, sier Major. Det er mer en dommekall mellom lege og pasient.

Cortese sier at hun vurderer hvilke legemidler som skal foreskrive til MS-pasientene fra tilfelle til tilfelle. Hun vurderer konsentrasjonen av antivirale antistoffer som sirkulerer i kroppen, fordi de mer antivirale antistoffene som er tilstede i kroppen, jo større er risikoen for å utvikle PML. Hvis en person har et lavt antistofftal, er risikoen lavere.

Cortese diskuterer også hos pasienter hvordan deaktivere deres MS, siden det også vil påvirke deres behandlingsbeslutning. Hun sier det er viktig å diskutere med pasienten alle risikoene og alternative behandlingsmuligheter.

Andre risikofaktorer for PML inkluderer en historie med immunosuppressiv behandling, noe som kan øke sjansen for å utvikle PML, sier Cortese. Og som tidligere nevnt, går risikoen også opp lenger en person tar Tysabri.

Ingen på Tysabri har utviklet PML med mindre enn et års bruk, Cortese stress. Og "få PML, selv om du er JC positiv, er det ikke gitt," sier hun.

Hva hvis du tester negativ for JC virusantistoffer?

Hvis en person tester negativ til JC-virus, så er risikoen for PML er "ekstremt lav", og det er trygt å gå på Tysabri, forutsatt at personen får regelmessig overvåking av serokonversjon (endring fra negativ til positiv for antistoffer mot JC-virus). Overvåking kan også inkludere periodiske MR, som i noen tilfeller kan vise en PML-type hjerneskade før symptomene oppstår eller før JC-virus-DNA er identifisert i ryggvæsken, sier Major.

Som et sidemerk til serokonversjon, har noen mennesker reduserte nivåer av antistoff mot JC-virus som faller under testgrensene for identifisering og dermed test negativt, sier Major. "Antall MS-pasienter behandlet med natalizumab som har en negativ og så positiv antistoff-test er rundt 8 prosent til så høy som 30 prosent, avhengig av studien. Dette plasserer antistoff-indeksparameteren for PML-risiko i noen spørsmål," Han sier.

Tegn og symptomer på PML

Tegn på PML inkluderer motoriske dysfunksjoner, kognitive funksjonsnedsettelser og visuelle defekter, sier Major, og alle disse kan forveksles med symptomer på MS, Cortese legger til.

Cortical blindhet - blindhet relatert til hjernen og ikke optisk nevitt som i MS - er et unikt trekk ved PML, sier hun. Svakhet, endringer i tale og sensoriske forstyrrelser er andre tegn. Hvis en person som tar Tysabri utvikler nye neurologiske symptomer, trenger han nøye oppmerksomhet, sier hun.

Prognose for PML

PML er en svært alvorlig tilstand som kan forårsake varig funksjonshemning og, i mange tilfeller, til og med død.

Prognosen for PML avhenger av den underliggende tilstanden, Cortese notater. For eksempel, hvis en person utvikler PML og har kreft - hvor immunosuppresjonen ikke er reversibel - er prognosen ganske dårlig.

Hvis en person har en reversibel immunosuppressiv tilstand, som for eksempel forårsaket av å ta et stoff, og det er identifisert tidlig, da er prognosen for PML forbedret. Men selv de som overlever, kan ha varige funksjonshemminger etter behandling.

Det første trinnet for en person som utvikler PML mens han tar Tysabri, er å stoppe stoffet og at hans leger raskt kommer ut av systemet, sier Cortese.