MONDAY , 21 mai 2012 (MedPage Today) - Bisfosfonatbehandling ser ut til å være forbundet med økt risiko for atypiske frakturer i lårbenet, og kan bli drevet av behandlingsvarigheten, ifølge ny forskning.
Av 477 pasienter innlagt på ett senter, 39 hadde atypiske brudd og 438 hadde vanlige brudd. Blant dem med atypiske brudd, hadde 82,1 prosent tatt bisfosfonater sammenlignet med bare 6,4 prosent av de med vanlige frakturer, Raphael P.H. Meier, MD, fra Universitetssykehusene i Genève, og kolleger rapporterte online i Archives of Internal Medicine .
De oppdaget også at den atypiske frakturgruppen hadde en lengre behandlingsperiode på bisfosfonater - inkludert alendronat ( Fosamax), risedronat (Actonel), pamidronat (Aredia) og ibandronat (Boniva) - enn den klassiske frakturgruppen, på gjennomsnittlig 5,1 år i forhold til 3,3 år.
Likevel, sammenlignet med en 200-pasientfrakturfri kontrollgruppe, ble bruken av bisfosfonater assosiert med en reduksjon på 47 prosent i risikoen for vanlige brudd, noe som gjorde absolutt risikofaktor for bisfosfonater positivt. De gjensidige bevisene på bisfosfonatbruk og atypiske brudd er motstridende . En nylig meta-analyse av randomiserte studier fant ingen sammenheng. Men en registerbasert studie antydet at risikoen for atypisk brudd ble mer enn doblet da bisfosfonater ble tatt i over 5 år.
I 2010 bekreftet FDA at bisfosfonater for osteoporose hadde en liten men meningsfylt risiko for femorale frakturer og bestilte en oppdatering til produktetiketter.
For å legge til data om emnet, identifiserte Meiers gruppe pasienter innlagt på sitt nivå I traumasenter med en brudd på subtrochanterisk femorale akselområdet mellom 1 og 2010 og delt dem i to grupper .
En arm besto av pasienter med atypiske frakturer, definert som "en transversal eller kort skrå frakturlinje som stammer fra den laterale femoralcortexen mellom den mindre trochanteren og den distale metafysen."
En annen arm bestod av pasienter med vanlige eller klassiske brudd som var på samme sted som atypiske brudd, men med spiral-, kile-, segment- eller komplekse uregelmessige utseende.
De etablerte også en kontroll grou p av personer som ikke hadde en femoral frakturhistorie. I tillegg til flere atypiske brudd blant gruppen som tok bisfosfonater, hadde 28,2 prosent av den atypiske gruppen en kontralateral fraktur sammenlignet med 0,9 prosent i den klassiske frakturgruppen.
I den atypiske gruppen var alle de fullstendige og ufullstendige bruddene hos pasienter som tok bisfosfonater.
Gjentatt brudd var også vanlig i den atypiske bruddgruppen sammenlignet med klassisk frakturgruppe.
Etter justering for potensial risikofaktorer, inkludert vitamin D-status, kortikosteroider, bruk av protonpumpehemmere, kjønn og alder, oppdaget forfatterne at en hvilken som helst bisfosfonatbruk var assosiert med en OR på 69,1 for en atypisk brudd i forhold til en klassisk brudd.
Når kategorisert etter varighet av behandling sammenlignet med ingen behandling, var OR for en atypisk brudd i forhold til en klassisk brudd:
ELLER 35,1 i mindre enn 2 års behandling
ELLER 46,9 i 2 til 5 år
- ELLER 117,1 for 5 til 9 år
- eller 175,7 i mer enn 9 år
- Ved sammenligning av atypisk frakturgruppe med kontrollgruppen rapporterte forfatterne at bisfosfonatbehandling var assosiert med en OR på 35,2.
- Til tross for disse resultatene Forfatterne påpekte at "i gjennomsnitt over 12 års observasjon … forekomsten [for atypisk brudd] er svært lav; Det var 11 ganger mer klassiske brudd i samme periode, og legger til at bisfosfonatbehandling fremdeles kommer fremover for å redusere vertebrale frakturer med så mye som 70 prosent og håndleddsfrakturer med 50 prosent.
Og de varslet at deres retrospektive design ikke tillater endelige konklusjoner om årsakssammenheng.
Men studien "legger til ytterligere data som tyder på at sammenhengen mellom bisfosfonatbruk og atypiske brudd er årsakssammenhengende", sa Douglas Bauer, MD, ved Universitetet i California San Francisco, i en medfølgende kommentar.
"Disse og andre høykvalitetsstudier fører til følgende konklusjoner: Bisfosfonaterapi kan forhindre ryggrads- og nonspinefrakturer blant passende utvalgte høyrisikopersoner … og atypiske subtrochanteriske og femorale akselfrakturer kan være hyppigere etter bisfosfonatbehandling, men er sjeldne sammenlignet med typiske osteoporotiske frakturer, "skrev Bauer.
De nåværende dataene trekker også oppmerksomheten på ideen om at bisfosfonatets antifraksjonsvirkning ikke varer over et visst antall år. Bauer foreslo at noen eldre kvinner kan vurdere å stoppe behandlingen etter 3 til 5 år, noe som kan bety mindre atypiske brudd, men på bekostning av ekstra vertebrale frakturer.
Meiers gruppe, som bekreftet at de manglet tilstrekkelig informasjon om forstyrrende faktorer som bein tetthet, bruk av andre legemidler, kroppsmasseindeks, røykehistorie og treningshistorie, krevde mer forskning for å avgjøre hvorfor så få pasienter som tar bisfosfonater har atypiske brudd, og hvorfor disse bruddene også forekommer hos mennesker uten bisfosfonatbruk.
