VEDDAG 11. april 2012 (HealthDay News) - Bekymringer om kodeinsikkerhet har fått traksjon i kjølvannet av postoperativ erfaring med fire barn som alle hadde en sjelden genetisk mutasjon. En ny studie beskriver hva som skjedde med tre av pasientene, mens en lignende sak kom til lys i 2009.
I enkelte svært sjeldne genetiske tilfeller kan den vanlige smertestillende kodeinen være dødelig. Genmutasjonen får kroppen til å metabolisere kodein i morfin i nivåer 50 prosent til 70 prosent høyere enn normalt. Blant slike pasienter kan en ellers standard mengde kodein uforutsigbart bli en giftig overdose. Etter å ha gjennomgått tonsillektomi for søvnapné, døde tre barn med genmutasjonen til slutt, mens den fjerde pasienten nesten ikke overlevde.
"Codeine har har eksistert i en del av et århundre som medisin, inkludert som sirup for barn, sier studieleder forfatter Dr. Gideon Koren, professor i pediatri, farmakologi, apotek og medisinsk genetikk ved University of Toronto. "Det er stoffet som brukes av de fleste kirurger i USA for å kontrollere smerte. Men kodein er egentlig ikke smertestillende. For å håndtere smerte må det forvandles i leveren til morfin. Og det skjer med alle som tar det til noen grad, "forklarte han.
" De fleste tar 10 molekyler kodein og lager en molekyl morfin, "la Koren, som også er professor ved University of Western Ontario. "Problemet er at vår kunnskap om genetikk har vist at det er mennesker som er ultra-hurtige metaboliserende. De tar 10 molekyler kodein og lager to, tre eller fem molekyler morfin. Med andre ord tar de de riktige dosene, men slutter å forgifte seg selv. "Koren og hans kollegaer beskrev tilfellene av de tre nylig nevnte overordnete pediatriske codeine-overordnede i 9. april online og mai utgave av
Pediatrics
. Det tidligere tilfellet ble rapportert i 2009 i New England Journal of Medicine . "Tragically," sa Koren. "Vi har funnet ut at en gang i 2009 og igjen nå i tre tilfeller, smårollinger som gjennomgikk tonsillektomier for søvnapné og deretter behandlet med kodein var i den ultra-hurtige metaboliseringsgruppen som produserer for mye morfin. Og vi har all grunn til å tro at det har vært mange flere slike tilfeller, som selvfølgelig nesten sikkert skjedde tidligere, men før noen visste hvordan å avdekke årsaken genetisk. "Omkring 2 prosent til 3 prosent av barna har obstruktiv søvnapné syndrom, som involverer strukturelle luftveisproblemer som forstyrrer pusten og i sin tur sover. Og blant dem hvis søvnapné er forårsaket av forstørrede mandler, er tonsillektomi ofte behandling av valg. I 70 prosent til 80 prosent av tilfellene, forbedrer en slik operasjon pasientens søvnapné tilstand. Og for barna i nyere studier - en 3 år gammel jente, en 4 år gammel gutt og en 5 år gammel gutt - selve operasjonen var ikke problemet.
I stedet, på grunn av deres uidentifiserte evne for å overmetabolisere kodein, begynte deres problemer med kodeinen foreskrevet for smertebehandling etter prosedyren. Etter at de ble sluppet fra sykehuset, ble sløvhet og tegn på stor sedering satt i tillegg til andre symptomer, inkludert feber, nedsatt pust og oppkast. Begge guttene døde innen 24 timer etter at de ble sluppet fra sykehuset, mens jenta kunne overleve etter tilbaketaking og mekanisk ventilasjon.
Forskerne bemerket at screeningstester for metaboliserende mutasjoner er tilgjengelige. Men mange medisinske fasiliteter forblir uvitende om risikoen ved slike mutasjoner. Testerne er dyre og beløper seg til flere hundre dollar hver. Som et resultat er slike screeninger for øyeblikket ikke en rutinemessig funksjon av preoperativ sykehusprotokoll.
Koren sa at i Europa har legene lenge siden erstattet kodein med ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs) for smertestyring etter tonsillektomi. Dette er fordi, sammen med metaboliseringsproblemet, er en effekt av kodein å hemme pusten, noe som er et problem for omtrent en femtedel av barnene som fortsatt vil oppleve søvnapné selv etter operasjonen. Men bekymringer om økt økning Blødninger som kan oppstå som følge av NSAID-bruk, har kompliserte diskusjoner om en lignende bryter i USA.
"Så denne situasjonen er på ingen måte avgjort enda," sa Koren. "Vi vil bare legge merke til at noen barn kan bli utsatt for en uakseptabel risiko, og foreldre bør vite om den risikoen. Og kanskje be om og betale for en screening før en operasjon. Folk bruker penger på langt mindre viktige ting. "
Dr. Dennis Woo, en lektor i pediatri ved University of California, Los Angeles David Geffen School of Medicine, sa at mens risikoen for slike tilfeller er lav, er det behov for å øke bevisstheten.
"I den store ordningen av ting Dette påvirker et svært lite antall barn, "sa Woo. "Men meldingen til medisinsk yrke er at du må være forsiktig og overvåke alle disse barna nøye."
Dr. Jerry Schreibstein, en partner med øre-, nese- og halskirurger i vestlige New England, understreket at det burde gjøres klart at denne "svært sjeldne og uvanlige komplikasjonen er relatert til medisinen og ikke prosedyren."
Schreibstein sa det er risiko for enhver kirurgisk prosedyre. "Og disse må diskuteres fullt ut med en lege," sa han. "Men det finnes alternativer for smertelindring, med få bivirkninger, som kan brukes til barn. Og disse bør vurderes og vurderes. Fordi jeg hater å få foreldre til å gå bort med tanken om at det er tonsillektomi som forårsaket disse dødsfallene . "
