FRIDAG, 13 Jan 2012 (MedPage Today) - Lungekreft hos ikke-røykere har forskjellige mutasjonsmønstre som kan gi ledetråder til sykdommens opprinnelse, har igangværende laboratoriestudier foreslått.
Tumorer fra pasienter som aldri har røkt hadde færre endringer i gener som vanligvis er forbundet med lungekreft. Visse andre mutasjoner var vanlige for ikke-røykere, tidligere røykere og nåværende røykere.
I tillegg varierte typene mutasjoner mellom tidlig stadium og sen stadium kreft hos ikke-røykere, ifølge en presentasjon her på AACR-IASLC-felleskonferansen om De molekylære opprinnelsene til lungekreft.
Studiene representerer et første skritt i den vitenskapelige oppdagingsprosessen for lungekreft hos ikke-røykere, en undergruppe av pasienter hvis sykdom forblir dårlig forstått og undervurdert, sa Timothy G. Whitsett, PhD, av Translational Genomics Forskningsinstituttet i Phoenix.
"Vi er i ferd med å validere våre funn i en større kohorte av røykfrie og røykere lungetumorer," fortalte Whitsett MedPage Today via e-post. "Ved validering kan genmutasjonene og / eller banene lede oss mot spesifikke terapier eller rasjonelle kombinasjonsbehandlinger. Legemidler som målretter mot disse gener eller veier kan eksistere eller kan føre til ny medisinutvikling."
Omkring 10 prosent av lungekreftene forekommer i folk som aldri har røkt. Kvinner står for flertallet av ikke-røykere med lungekreft, og av grunner som er dårlig forstått, har asiatiske kvinner den høyeste andelen. Risikofaktorer for lungekreft hos ikke-røykere forblir sketchy, selv om miljøpåvirkninger i noen tilfeller spiller en rolle. Eksponering for radon, asbest og brukte røyker er alle innblandet.
Opprinnelsen er imidlertid i mange tilfeller et mysterium, sa David Carbone, MD, av Vanderbilt University i Nashville, Tenn., Under en pressemelding.
"Det jeg sier til pasientene mine er at en stor del av det bare er uflaks," sa Carbone, medformann i møtets programkomité. "Som folk får andre typer kreft, kan du få lungekreft gjennom ingenting du gjorde eller ingen identifiserbar miljømessig unormalitet." I et forsøk på å få bedre forståelse for sykdommen, studerte Whitsett og kollegaer tre kvinner med adenokarsinom (den dominerende formen for lungekreft hos ikke-røykere). To av kvinnene hadde aldri røkt, en hver med tidlig og sen stadium sykdom. Til sammenligning evaluerte forskere en kvinne som røkt og hadde tidlig stadium lungekreft.
Ved hjelp av prøver fra de tre kvinnene utførte forskerne hele genom-sekvensering.
"Vi hypoteser at nye mutasjoner og stier identifisert ved helgen-sekvensering og hele transkriptom-sekvensering driver tumorigenese i adenokarcinomer hos røykere og representerer potensielle terapeutiske mål. "Whitsett og kollegaer bemerket i introduksjonen til deres plakatpresentasjon.
Analysene avslørte om lag 100 korte nukleotidvarianter assosiert med ikke-synonyme DNA-sekvensendringer i begge ikke-røykere. Mangelen på endringer i gener som vanligvis er assosiert med lungekreft, er en ideell ramme for oppdagelse av nye mutasjoner som kan forårsake kreftdannelse og progresjon hos ikke-røykere, Whitsett bemerket.
Tumorprøver fra ikke-røykere inneholdt mutasjoner i gener mistenkt for å spille en rolle i lungekarsinogenese. Pasienten med tidlig stadium kreft hadde mutasjoner i gener involvert i kreft-celle-migrasjon, celleproliferasjon og molekylær signalering assosiert med karsinogenese.
Svulsten fra nonsmoker med sen-scenesykdom viste mutasjoner i klassiske tumor-suppressorgener og et gen som er involvert i DNA skade reparasjon.
Sekvenseringsanalysene foreslo også at forskjellige signalveier er involvert i lungekreft hos ikke-røykere sammenlignet med eksisterende og tidligere røykere.
"Det er uklart om vi finner genmutasjoner helt unikt for røykere," sa Whitsett. "Vårt fokus på veier som er berørt av røykrørssvulstene kan føre oss til veier som er kjent for å bli endret i mange kreftformer - inkludert lungekreft hos røykere - og veier som er sårbare overfor eksisterende stoffer."
Det neste trinnet i forskning har allerede begynt, ettersom forskerne forsøker å validere mutasjonene de observerte ved å utføre sekvenseringsstudier hos 30 til 60 andre ikke-røykere med adenokarsinom sammen med matchende røykere.
